3-(4-biphenylmethyl)-2,5-dihydroxy1,4-benzoquinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-biphenylmethyl)-2,5-dihydroxy1,4-benzoquinone
• 英文别名: 2,5-Dihydroxy-3-[(4-phenylphenyl)methyl]cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione；2,5-dihydroxy-3-[(4-phenylphenyl)methyl]cyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
• 化学式: C₁₉H₁₄O₄
• 分子量: 306.318
• InChiKey: VMKGVSCCIAOGMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基联苯 在 六甲基磷酰三胺 、 ammonium cerium (IV) nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.33h， 生成 3-(4-biphenylmethyl)-2,5-dihydroxy1,4-benzoquinone
  参考文献：
  名称：

  一种基于对羟基苯醌骨架α-葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开了一种基于对羟基苯醌骨架α‑葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法与应用；该葡萄糖苷酶抑制剂以天然产物骨架对羟基苯醌为起始原料，经过6步反应合成得到；该化合物能够有效抑制α‑葡萄糖苷酶活性，通过延缓肠道对葡萄糖的吸收以达到控制血糖过高的目的，可用于治疗糖尿病和肥胖病，并具有心血管的保护作用。

  公开号：

  CN109970540B

文献信息

• Discovery of a novel inhibitor of NAD(P)+-dependent malic enzyme (ME2) by high-throughput screening
  作者：Yi Wen、Lei Xu、Fang-lei Chen、Jing Gao、Jing-ya Li、Li-hong Hu、Jia Li

  DOI：10.1038/aps.2013.189

  日期：2014.5

  Malic enzymes are oxidative decarboxylases with NAD+ or NAD(P)+ as cofactor that catalyze the conversion of L-malate to pyruvate and CO2. The aim of this study was to discover and characterize a potent inhibitor of human NAD(P)+-dependent malic enzyme 2 (ME2). Recombinant human ME2-His-Tag fusion protein was overexpressed in E coli and purified with Ni-NTA resin. A high-throughput screening (HTS) assay was developed to find ME2 inhibitors. Detergent Brij-35 was used to exclude false positives. The characteristics of the inhibitor were analyzed with enzyme kinetics analysis. A thermal shift assay for ME2 was carried out to verify the binding of the inhibitor with the enzyme. An HTS system for discovering ME2 inhibitors was established with a Z′ factor value of 0.775 and a signal-to-noise ratio (S/N) of 9.80. A library containing 12 683 natural products was screened. From 47 hits, NPD387 was identified as an inhibitor of ME2. The primary structure-activity relationship study on NPD387 derivatives showed that one derivative NPD389 was more potent than the parent compound NPD387 (the IC50 of NPD389 was 4.63±0.36 μmol/L or 5.59±0.38 μmol/L, respectively, in the absence or presence of 0.01% Brij-35 in the assay system). The enzyme kinetics analysis showed that NPD389 was a fast-binding uncompetitive inhibitor with respect to the substrate NAD+ and a mixed-type inhibitor with respect to the substrate L-malate. NPD389 is a potent ME2 inhibitor that binds to the enzyme in a fast-binding mode, acting as an uncompetitive inhibitor with respect to the substrate NAD+ and a mixed-type inhibitor with respect to the substrate L-malate.

  苹果酸酶是以NAD+或NAD(P)+为辅助因子的氧化脱羧酶，催化L-苹果酸转化为丙酮酸和二氧化碳。本研究的目的是发现并表征人类NAD(P)+依赖的苹果酸酶2（ME2）的有效抑制剂。重组人ME2-His-Tag融合蛋白在大肠杆菌中过表达，并用Ni-NTA树脂纯化。开发了高通量筛选（HTS）分析以寻找ME2抑制剂。使用洗涤剂Brij-35以排除假阳性。通过酶动力学分析分析了抑制剂的特性。对ME2进行了热转变实验，以验证抑制剂与酶的结合。建立了发现ME2抑制剂的HTS系统，Z'因子值为0.775，信噪比（S/N）为9.80。筛选了包含12683种天然产物的文库。最终，从47个命中中识别出NPD387作为ME2的抑制剂。对NPD387衍生物的初步结构-活性关系研究显示，衍生物NPD389的效能优于母化合物NPD387（NPD389在无0.01% Brij-35和有0.01% Brij-35的实验体系中的IC50分别为4.63±0.36 μmol/L和5.59±0.38 μmol/L）。酶动力学分析显示NPD389对于底物NAD+是一种快速结合的非竞争抑制剂，对于底物L-苹果酸则是一种混合型抑制剂。NPD389是一种有效的ME2抑制剂，以快速结合的方式与酶结合，作为对底物NAD+的非竞争抑制剂和对底物L-苹果酸的混合型抑制剂。
• 一种基于对羟基苯醌骨架α-葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：五邑大学

  公开号：CN109970540B

  公开（公告）日：2022-02-08

  本发明公开了一种基于对羟基苯醌骨架α‑葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法与应用；该葡萄糖苷酶抑制剂以天然产物骨架对羟基苯醌为起始原料，经过6步反应合成得到；该化合物能够有效抑制α‑葡萄糖苷酶活性，通过延缓肠道对葡萄糖的吸收以达到控制血糖过高的目的，可用于治疗糖尿病和肥胖病，并具有心血管的保护作用。