5-iodo-3-(3,4,5-trimethoxy-phenylsulfanyl)-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 5-iodo-3-(3,4,5-trimethoxy-phenylsulfanyl)-1H-indole
• 英文别名: 5-iodo-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)sulfanyl-1H-indole
• 化学式: C₁₇H₁₆INO₃S
• 分子量: 441.289
• InChiKey: NREDPYSKOHNFAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  O-ethyl S-(3,4,5-trimethoxyphenyl)carbonodithioate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 葡萄糖 、 碘 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-iodo-3-(3,4,5-trimethoxy-phenylsulfanyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白聚合的芳硫基吲哚抑制剂。3.生物学评估，构效关系和分子建模研究。

  摘要：

  将新的芳基硫吲哚（ATI）衍生物10、14-18和21-24（在吲哚部分的5位带有卤素原子或小尺寸醚基）与参考化合物秋水仙碱和康维他汀A-4进行了比较。生物活性。衍生物10、11、16和21-24抑制MCF-7细胞生长，IC50值<50 nM。5位的卤素原子（14-17）显着降低了化合物与微管蛋白结合的自由能，同时降低了细胞毒性。相反，位置5处的甲基（21）和甲氧基（22）取代基引起细胞毒性增加。化合物16（最有效的抗微管蛋白剂）导致HeLa细胞在G2 / M期的24 h大量增加（56％），而在48 h时，有26％的细胞是超倍体的。分子建模研究表明，尽管先前研究的类似物中不存在酯部分，但大多数化合物在秋水仙碱位点的结合方向与先前研究的ATIs相同。与β-微管蛋白的结合涉及在吲哚和Thr179之间形成氢键，以及将三甲氧基苯基定位在Cys241附近的疏水口袋中。

  DOI：

  10.1021/jm061479u

文献信息

• [EN] ARYLTHIOINDOLE TUBULIN POLYMERIZATION INHIBITORS AND METHODS OF TREATING OR PREVENTING CANCER USING SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA POLYMERISATION DE LA TUBULINE DE TYPE ARYLTHIOINDOLE, ET PROCEDES POUR TRAITER OU PREVENIR UN CANCER AU MOYEN DE CES INHIBITEURS
  申请人：HUMAN SERVICES GOVERNMENT OF T

  公开号：WO2006041961A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  The present invention features arylthioindole compounds, pharmaceutical compositions of arylthioindole compounds and methods of treating a patient suffering from cancer or inflammatory, cardiac, or helminthic diseases, the method comprising administering to a patient one or more arylthioindole compounds of the invention.

  本发明涉及芳基硫代吲哚化合物，芳基硫代吲哚化合物的药物组合物以及治疗患有癌症或炎症、心脏病或寄生虫病的患者的方法，该方法包括向患者施用本发明的一种或多种芳基硫代吲哚化合物。
• Arylthioindole Inhibitors of Tubulin Polymerization. 3. Biological Evaluation, Structure−Activity Relationships and Molecular Modeling Studies
  作者：Giuseppe La Regina、Michael C. Edler、Andrea Brancale、Sahar Kandil、Antonio Coluccia、Francesco Piscitelli、Ernest Hamel、Gabriella De Martino、Ruth Matesanz、José Fernando Díaz、Anna Ivana Scovassi、Ennio Prosperi、Antonio Lavecchia、Ettore Novellino、Marino Artico、Romano Silvestri

  DOI：10.1021/jm061479u

  日期：2007.6.1

  which bear a halogen atom or a small size ether group at position 5 of the indole moiety, were compared with the reference compounds colchicine and combretastatin A-4 for biological activity. Derivatives 10, 11, 16, and 21-24 inhibited MCF-7 cell growth with IC50 values <50 nM. A halogen atom (14-17) at position 5 caused a significant reduction in the free energy of binding of compound to tubulin, with

  将新的芳基硫吲哚（ATI）衍生物10、14-18和21-24（在吲哚部分的5位带有卤素原子或小尺寸醚基）与参考化合物秋水仙碱和康维他汀A-4进行了比较。生物活性。衍生物10、11、16和21-24抑制MCF-7细胞生长，IC50值<50 nM。5位的卤素原子（14-17）显着降低了化合物与微管蛋白结合的自由能，同时降低了细胞毒性。相反，位置5处的甲基（21）和甲氧基（22）取代基引起细胞毒性增加。化合物16（最有效的抗微管蛋白剂）导致HeLa细胞在G2 / M期的24 h大量增加（56％），而在48 h时，有26％的细胞是超倍体的。分子建模研究表明，尽管先前研究的类似物中不存在酯部分，但大多数化合物在秋水仙碱位点的结合方向与先前研究的ATIs相同。与β-微管蛋白的结合涉及在吲哚和Thr179之间形成氢键，以及将三甲氧基苯基定位在Cys241附近的疏水口袋中。