N-(3-((2S,3R)-2-(4-nitrophenyl)-4-oxo-1-(p-tolyl)azetidin-3-yl)propyl)-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: N-(3-((2S,3R)-2-(4-nitrophenyl)-4-oxo-1-(p-tolyl)azetidin-3-yl)propyl)-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide
• 英文别名: (3R, 4S)-1-(4-methylphenyl)-3-[3-(4-trifluoromethoxybenzenesulfonamido)propyl]-4-(4-nitrophenyl)-2-azetidinone；N-[3-[(2S,3R)-1-(4-methylphenyl)-2-(4-nitrophenyl)-4-oxoazetidin-3-yl]propyl]-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₆H₂₄F₃N₃O₆S
• 分子量: 563.554
• InChiKey: GRXIWANCLZBVCX-DNQXCXABSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-((2S,3R)-2-(4-nitrophenyl)-4-oxo-1-(p-tolyl)azetidin-3-yl)propyl)-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现侧链上含有磺酰胺基的2-氮杂环丁酮和1 H-吡咯-2,5-二酮衍生物作为潜在的胆固醇吸收抑制剂

  摘要：

  已开发出针对Niemann-Pick C1-like1蛋白的胆固醇吸收抑制剂（CAI），用于治疗高血脂症，迄今为止仅批准了ezetimibe。为了开发新型的CAI，我们合成了16个在侧链上含有磺酰胺基的2-氮杂环丁酮衍生物和13个1 H-吡咯-2,5-二酮衍生物，并在体外Caco-2细胞系中评估了它们对胆固醇吸收的抑制活性。 。此外，通过细胞毒性和分配系数测量了前六种化合物，并选择了2-氮杂环丁酮类似物9e进行体内研究。最后是9e 显着降低了血清中的总胆固醇，LDL-C，FFA和甘油三酸酯，并提高了HDL-C对总胆固醇的比率，表明它可以调节脂质代谢并发挥有效的CAI作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.077
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-3-(3-hydroxypropyl)-4-(4-nitrophenyl)-1-(p-tolyl)azetidin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(3-((2S,3R)-2-(4-nitrophenyl)-4-oxo-1-(p-tolyl)azetidin-3-yl)propyl)-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现侧链上含有磺酰胺基的2-氮杂环丁酮和1 H-吡咯-2,5-二酮衍生物作为潜在的胆固醇吸收抑制剂

  摘要：

  已开发出针对Niemann-Pick C1-like1蛋白的胆固醇吸收抑制剂（CAI），用于治疗高血脂症，迄今为止仅批准了ezetimibe。为了开发新型的CAI，我们合成了16个在侧链上含有磺酰胺基的2-氮杂环丁酮衍生物和13个1 H-吡咯-2,5-二酮衍生物，并在体外Caco-2细胞系中评估了它们对胆固醇吸收的抑制活性。 。此外，通过细胞毒性和分配系数测量了前六种化合物，并选择了2-氮杂环丁酮类似物9e进行体内研究。最后是9e 显着降低了血清中的总胆固醇，LDL-C，FFA和甘油三酸酯，并提高了HDL-C对总胆固醇的比率，表明它可以调节脂质代谢并发挥有效的CAI作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.077

文献信息

• Discovery of 2-azetidinone and 1 H -pyrrole-2,5-dione derivatives containing sulfonamide group at the side chain as potential cholesterol absorption inhibitors
  作者：Xinrui Yuan、Peng Lu、Xiaojian Xue、Hui Qin、Chen Fan、Yubin Wang、Qi Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.077

  日期：2016.2

  Cholesterol absorption inhibitor (CAI) targeting Niemann-Pick C1-like1 protein was developed for the treatment of hyperlipidaemia and only ezetimibe was approved so far. For developing novel CAIs, we synthesized sixteen 2-azetidinone derivatives and thirteen 1H-pyrrole-2,5-dione derivatives containing sulfonamide group at the side chain, and their inhibitory activity of cholesterol absorption was evaluated

  已开发出针对Niemann-Pick C1-like1蛋白的胆固醇吸收抑制剂（CAI），用于治疗高血脂症，迄今为止仅批准了ezetimibe。为了开发新型的CAI，我们合成了16个在侧链上含有磺酰胺基的2-氮杂环丁酮衍生物和13个1 H-吡咯-2,5-二酮衍生物，并在体外Caco-2细胞系中评估了它们对胆固醇吸收的抑制活性。 。此外，通过细胞毒性和分配系数测量了前六种化合物，并选择了2-氮杂环丁酮类似物9e进行体内研究。最后是9e 显着降低了血清中的总胆固醇，LDL-C，FFA和甘油三酸酯，并提高了HDL-C对总胆固醇的比率，表明它可以调节脂质代谢并发挥有效的CAI作用。