α-diethylamino-paratoluic acid chloride, hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: α-diethylamino-paratoluic acid chloride, hydrochloride
• 英文别名: 4-(N,N-diethylaminomethyl)benzoyl chloride hydrochloride；4-(diethylaminomethyl)benzoyl chloride;hydrochloride
• 化学式: C₁₂H₁₆ClNO*ClH
• 分子量: 262.179
• InChiKey: MIJMYYHJVPJZLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.33
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-乙氨基甲基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 以85%的产率得到α-diethylamino-paratoluic acid chloride, hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Quaternary bis-ammonium salt precursors and their uses as prodrugs having an antiparasitic activity

  摘要：

  该发明涉及具有抗疟疾作用的药物前体，其特征在于它由通式(I)的季铵双盐组成，其中A和A′，相同或不同，分别是通式(1)的A1和A′1基团，其中n=2至4；R′1是氢，C1-C5烷基，可选地被芳基、羟基、烷氧基（其中烷基包括1至5个碳）、芳氧基取代，W是卤素或亲核离去基；或者是代表甲酰基-CHO或乙酰基-COCH3的A2基团。B和B′，相同或不同，分别代表A和A′分别表示A1、A′1、B1、B′1的情况下的B1和B′1基团，其中B1、B′1代表与上述R′1相同定义的R1基团，但不能是氢原子；或者分别代表A和A′表示A2的情况下的B2和B′2基团，其中B2或B′2是如上定义的R1基团，或者是通式(2)的基团，其中-Ra是RS-或RCO-，其中R是C1-C6烷基，必要时取代，苯基或苄基，其中苯基在必要时取代，后者是可选地取代的；R2是氢、C1-C5烷基，或者是—CH2-COO-(C1-C5)烷基；R3是氢、C1-C5烷基或烯烃基，必要时取代，磷酸酯、烷氧基（其中烷基是C1-C3烷基）或芳氧基；或者是烷基（或芳基羰基氧基；或者R2和R3共同形成一个含有5或6个碳的环；R和R3可以结合形成一个环。±表示：当A和A′表示A1和A′1时，是单键；或者当A和A′表示A2，B2和B′2表示(3)时，当A和A′为—CHO或—COCH3，B2和B′2为R1时，是通式(4)的基团或通式(5)的基团，其中(a)表示朝向Z的键，(b)表示朝向氮原子的键。Z是C9-C21烷基，必要时插入一个或多个键，和/或一个或多个杂原子O和/或S，和/或几个芳香环，以及所述化合物的药学上可接受的盐。所述前体和环化噻唑衍生物作为抗寄生虫药物，特别是抗疟疾和抗巴贝斯病的药物是有用的。

  公开号：

  US06972343B1

文献信息

• [4-substituted
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04623486A1

  公开（公告）日：1986-11-18

  Certain novel p-aminomethylbenzoyl derivatives of 4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridinyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide and several other closely-related known oxicams have been prepared. These particular compounds are useful in therapy as prodrug forms of the known anti-inflammatory and analgesic oxicams. Preferred member compounds include 2-methyl-4-[4-(morpholinomethyl)benzoyloxy]-N-(2-pyridinyl)-2H-1,2-benzoth iazine-3-carboxamide 1,1-dioxide, 2-methyl-4-[4-(piperidinomethyl)benzoyloxy]-N-(2-pyridinyl)-2H-1,2-benzoth iazine-3-carboxamide 1,1-dioxide, 2-methyl-N-(6-methyl-2-pyridinyl)-4-[4-(piperidinomethyl)benzoyloxy]-2H-1, 2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide, 2-methyl-4-[4-(4-methylpiperazinomethyl)benzoyloxy]-N-(2-pyridinyl)-2H-1,2 -benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide and 2-methyl-4-[4-(pyridiniummethyl)benzoyloxy]-N-(2-pyridinyl)-2H-1,2-benzoth iazine-3-carboxamide 1,1-dioxide chloride. Methods for preparing these compounds from known starting materials are provided.

  已经制备了某些新的p-氨甲基苯甲酰衍生物，它们是4-羟基-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物和其他几种密切相关的已知氧卡姆的前药形式，这些特定的化合物在治疗中有用，作为已知的抗炎和镇痛氧卡姆的前药形式。首选的成员化合物包括2-甲基-4-[4-(吗啡啶基甲基)苯甲酰氧基]-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物，2-甲基-4-[4-(哌啶基甲基)苯甲酰氧基]-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物，2-甲基-N-(6-甲基-2-吡啶基)-4-[4-(哌啶基甲基)苯甲酰氧基]-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物，2-甲基-4-[4-(4-甲基哌嗪基甲基)苯甲酰氧基]-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物和2-甲基-4-[4-(吡啶基甲基)苯甲酰氧基]-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物氯化物。提供了从已知起始材料制备这些化合物的方法。
• Benzothiazine dioxide derivatives
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0208404B1

  公开（公告）日：1990-08-29
• NOVEL PRODRUG DERIVATIVES OF BIOLOGICALLY ACTIVE AGENTS CONTAINING HYDROXYL GROUPS OR NH-ACIDIC GROUPS
  申请人：Bundgaard, Hans

  公开号：EP0454773A1

  公开（公告）日：1991-11-06
• US4623486A
  申请人：——

  公开号：US4623486A

  公开（公告）日：1986-11-18
• [EN] NOVEL PRODRUG DERIVATIVES OF BIOLOGICALLY ACTIVE AGENTS CONTAINING HYDROXYL GROUPS OR NH-ACIDIC GROUPS
  申请人：BUNDGAARD, Hans

  公开号：WO1990008128A1

  公开（公告）日：1990-07-26

  (EN) Compounds of formula (I), wherein D represents the dehydrogenated residue of a hydroxyl group-containing drug or the dehydrogenated residue of an NH-acidic group-containing drug; the substituents in the phenyl ring $g(a) and $g(b) are in either meta- or para-position to each other; and the phenyl ring additionally may be substituted; m is an integer of 0 or 1; p is an integer of 0 or 1; n is an integer from 1 to 4; R1 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl, a group having the formula -COOR5, wherein R5 is an alkyl or aralkyl group, or a carbamoyl group of the formula -CONR6R7, wherein R6 and R7 are the same or different and are hydrogen, an alkyl group, or together with the adjacent nitrogen atom form a 4-, 5-, 6-, or 7-membered heterocyclic ring; R2 is hydrogen or an alkyl group; R3 and R4 are the same or different and are hydrogen, or optionally substituted alkyl, aralkyl, alkenyl or cycloalkyl; or R3 and R4 are combined so that -NR3R4 forms an optionally substituted 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocyclic ring, which in addition to the nitrogen atom may contain one or two further heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, and sulfur; with the proviso that m is 0 when D represents the dehydrogenated residue of a hydroxyl group-containing drug and m is 1 when D represents the dehydrogenated residue of an NH-acidic group-containing drug; and the pharmaceutically acceptable acid addition salts or quaternary ammonium salts thereof.(FR) La présente invention se rapporte à des composés représentés par la formule (I); où D représente le résidu déshydrogéné d'un médicament contenant des groupes hydroxyle ou le résidu hydrogéné d'un médicament contenant des groupes à fonction acide NH; les substituants présents dans le noyau phényle $g(a) et $g(b) se trouvent soit en position méta- ou para- l'un par rapport à l'autre; et le noyau phényle peut en outre être substitué; m est égal au nombre entier 0 ou 1, p est égal au nombre entier 0 ou 1; n représente un nombre entier compris entre 1 et 4; R1 est choisi dans le groupe composé d'un hydrogène, d'un alkyle, d'un aryle, d'un aralkyle, d'un groupe ayant la formule -COOR5 où R5 représente un groupe alkyle ou aralkyle, ou d'un groupe carbamoyle ayant la formule -CONR6R7, où R6 et R7 sont identiques ou différents et représentent un hydrogène, un groupe alkyle ou forment ensemble, avec l'atome d'azote adjacent, un noyau hétérocyclique à 4, 5, 6 ou 7 éléments; R2 représente un hydrogène ou un groupe alkyle; R3 et R4 sont identiques ou différents et représentent un hydrogène ou un alkyle, un aralkyle, un alkényle ou un cycloalkyle éventuellement substitués; ou R3 et R4 sont combinés de sorte que -NR3R4 forme un noyau hétérocyclique à 4, 5, 6 ou 7 éléments éventuellement substitués, qui, en plus de l'atome d'azote, peut contenir un ou deux autres hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre; à condition que m soit égal à 0 lorsque D représente le résidu déshydrogéné d'un médicament contenant des groupes hydroxyle, et que m soit égal à 1 lorsque D représente le résidu déshydrogéné d'un médicament contenant des groupes à fonction acide NH; ainsi qu'aux sels d'addition d'acide ou aux sels d'ammonium quaternaire pharmaceutiquement acceptables desdits composés.