1-(4-methoxy-2-methylphenyl)-6-methyl-4-(3-thiazol-2-ylpyrazol-1-yl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-(4-methoxy-2-methylphenyl)-6-methyl-4-(3-thiazol-2-ylpyrazol-1-yl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 2-(1-{1-[4-methoxy-2-methylphenyl]-6-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl}-1H-pyrazol-3-yl)thiazole；6-methyl-1-[2-methyl-4-(methyloxy)phenyl]-4-[3-(1,3-thiazol-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine；6-Methyl-1-[2-methyl-4-(methyloxy)phenyl]-4-[3-(1,3-thiazol-2-yl)-1-H-pyrazol-1-yl]-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine；2-[1-[1-(4-methoxy-2-methylphenyl)-6-methyl-2,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]pyrazol-3-yl]-1,3-thiazole
• 化学式: C₂₂H₂₁N₅OS
• 分子量: 403.508
• InChiKey: OWDRGDIMOGRUBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-甲氧基苯胺 在 亚磷酸三苯酯 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 N,N-二甲基甘氨酸 、 potassium tert-butylate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 1-(4-methoxy-2-methylphenyl)-6-methyl-4-(3-thiazol-2-ylpyrazol-1-yl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  含有2,3-二氢-1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶部分的新型CRF-1拮抗剂的生产路线的确定。

  摘要：

  案例研究合成新型的CRF-1拮抗剂，其中包含2,3-二氢-1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶部分。越来越有效的合成路线的发展使三个候选物同时发展。确定了一条生产路线，并在中试规模上成功展示了制备100千克CRF-1拮抗剂GW876008的方法。

  DOI：

  10.1021/op100147h

文献信息

• Heteroaryl-substituted pyrrolo'2,3-b1 pyridine derivatives as crf receptor antagonists
  申请人：Castiglioni Emiliano

  公开号：US20070066640A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  The present invention provides compounds of formula (I) including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of conditions mediated by corticotropin-releasing factor (CRF).

  本发明提供公式（I）的化合物，包括立体异构体、前药和其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及其制备过程、含有它们的制药组合物和它们在治疗由促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）介导的疾病中的用途。
• PROCESS FOR PREPARING BICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Andreotti Daniele

  公开号：US20090023757A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to a novel process for preparing compounds of formula (IA), which are potent and specific antagonists of corticotropin-releasing factor (CRF) receptors, from intermediate compounds of formula (I), by a coupling reaction catalysed by copper.

  本发明涉及一种新型制备公式（IA）化合物的方法，该化合物是促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）受体的强效特异性拮抗剂，该方法从公式（I）的中间体化合物出发，经过铜催化的偶联反应制备而成。
• Process for Preparing Bicyclic Compounds
  申请人：Bacchi Sergio

  公开号：US20080312444A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The present invention relates to a novel process for preparing compounds of formula (IA), which are potent and specific antagonists of corticotropin-releasing factor (CRF) receptors, from intermediate compounds of formula (I), by a coupling reaction catalysed by copper.

  本发明涉及一种新型制备式（IA）化合物的方法，该化合物是促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）受体的有效和特异性拮抗剂，该方法通过铜催化的偶联反应从式（I）的中间体化合物制备得到。
• 1,8-Naphthyridines as CRF antagonists
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1695974A1

  公开（公告）日：2006-08-30

  The present invention provides compounds of formula (I) including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof wherein Ris aryl or heteroaryl, each of which may be substituted by I to 4 groups selected from: halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halo C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo C1-C6 alkoxy, -C(O)R5, nitro, -NR6R7, cyano, and a group R8; R1is hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo C1-C6 alkyl, halo C1-C6 alkoxy, halogen, NR6R7 or cyano; R2 and R3corresponds to; R4is hydrogen, C1-C6 alkyl, halogen or halo C1-C6 alkyl; R5is a C1-C4 alkyl, -OR6 or -NR6R7; R6is hydrogen or C1-C6 alkyl; R7is hydrogen or C1-C6 alkyl; R8is a 5-6 membered heterocycle, which may be saturated or may contain one to three double bonds, and which may be substituted by 1 or more R11 groups; R11is C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halo C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo C1-C6 alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, cyano, or C(O)NR6R7; to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of conditions mediated by corticotropin-releasing factor (CRF).

  本发明提供了式 (I) 化合物，包括其立体异构体、原药和药学上可接受的盐或溶液 其中 Ris芳基或杂芳基，其中每个芳基或杂芳基可被 I 至 4 个基团取代，这些基团选自 卤素、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、卤代 C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、卤代 C1-C6 烷氧基、-C(O)R5、硝基、-NR6R7、氰基和基团 R8； R1 是氢、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、卤代 C1-C6 烷基、卤代 C1-C6 烷氧基、卤素、NR6R7 或氰基； R2 和 R3 对应于； R4 是氢、C1-C6 烷基、卤素或卤代 C1-C6 烷基； R5 是 C1-C4 烷基、-OR6 或-NR6R7； R6 是氢或 C1-C6 烷基； R7是氢或C1-C6烷基； R8 是 5-6 个成员的杂环，可以是饱和的，也可以含有 1 到 3 个双键，并且可以被 1 个或多个 R11 基团取代； R11 是 C3-C7 环烷基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、卤代 C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、卤代 C1-C6 烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基或 C(O)NR6R7； 它们的制备工艺、含有它们的药物组合物，以及它们在治疗促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）介导的疾病中的用途。
• Chemical compounds
  申请人：——

  公开号：US20040171607A1

  公开（公告）日：2004-09-02

  The present invention provides compounds of formula (I) including stereoisomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein R is aryl or heteroaryl, each of which may be substituted by 1 to 4 groups selected from: halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halo C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo C1-C6 alkoxy, —C(O)R 5 , nitro, —NR 6 R 7 , cyano, and a group R 8 ; R 1 is hydrogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo C1-C6 alkyl, halo C1-C6 alkoxy, halogen, NR 6 R 7 or cyano; R 2 is hydrogen, C3-C7 cycloalkyl, or a group R 9 ; R 3 is C3-C7 cycloalkyl, or a group R 9 ; or R 2 and R 3 together with N form a 5-14 membered heterocycle, which may be substituted 1 to 3 R 10 groups; R 4 is hydrogen, C1-C6 alkyl, halogen or halo C1-C6 alkyl; R 5 is a C1-C4 alkyl, —OR 6 or NR 6 R 7 ; R 6 is hydrogen or C1-C6 alkyl; R 7 is hydrogen or C1-C6 alkyl; R 8 is a 5-6 membered heterocycle, which may be saturated or may contain one to three double bonds, and which may be substituted by 1 or more R 11 groups; R 9 is a C1-C6 alkyl that may be substituted by one or more groups selected from: C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkoxy, halo C1-C6 alkoxy, hydroxy, halo C1-C6 alkyl; R 10 is a group R 8 , C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halo C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo C1-C6 alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, cyano, C(O)NR 6 R 7 , phenyl which may be substituted by 1 to 4 R 11 groups; R 11 is C3-C7 cycloalkyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halo C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, halo C1-C6 alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, cyano, or C(O)NR 6 R 7 ; X is carbon or nitrogen; n is 1 or 2; to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the treatment of conditions mediated by corticotropin-releasing factor (CRF). 1

  本发明提供了式 (I) 的化合物，包括其立体异构体、原药和药学上可接受的盐或溶液，其中 R 是芳基或杂芳基，每个芳基或杂芳基可被 1 至 4 个基团取代，这些基团选自：卤素、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、卤代 C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、卤代 C1-C6 烷氧基、-C(O)R 5 、硝基、-NR 6 R 7 、氰基和一个基团 R 8 ; R 1 是氢、C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、卤代 C1-C6 烷基、卤代 C1-C6 烷氧基、卤素、NR 6 R 7 或氰基；R 2 是氢、C3-C7 环烷基或基团 R 9 ; R 3 是 C3-C7 环烷基，或基团 R 9 或 R 2 和 R 3 与 N 一起形成 5-14 个成员的杂环，可被 1 至 3 个 R 取代 10 基团；R 4 是氢、C1-C6 烷基、卤素或卤代 C1-C6 烷基；R 5 是 C1-C4 烷基、-OR 6 或 NR 6 R 7 ; R 6 是氢或 C1-C6 烷基；R 7 是氢或 C1-C6 烷基； R 8 是5-6个成员的杂环，可以是饱和的，也可以含有1-3个双键，并且可以被1个或多个R 11 基团取代；R 9 是 C1-C6 烷基，可被一个或多个基团取代，这些基团选自：C3-C7 环烷基、C1-C6 烷氧基、卤代 C1-C6 烷氧基、羟基、卤代 C1-C6 烷基；R 10 是一个基团 R 8 、C3-C7 环烷基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、卤代 C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、卤代 C1-C6 烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基、C(O)NR 6 R 7 苯基，可被 1 至 4 个 R 11 基团取代；R 11 是 C3-C7 环烷基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、卤代 C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、卤代 C1-C6 烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基或 C(O)NR 6 R 7 X是碳或氮；n是1或2；制备工艺、含有它们的药物组合物以及它们在治疗促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）介导的疾病中的用途。 1