哌嗪,1-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烯-6-基) | 148245-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 哌嗪,1-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烯-6-基)
• 英文名称: 1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)piperazine
• 英文别名: 1-(1,4-benzodioxan-6-yl)piperazine；4-(2,3-dihydrobenzo-1,4-dioxin-6-yl)piperazine；6-piperazino-1,4-benzodioxane；1-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)-piperazine
• CAS: 148245-18-5
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₂
• mdl: MFCD03444494
• 分子量: 220.271
• InChiKey: FBKOLJGPLNOPEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  402.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  33.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌嗪,1-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烯-6-基) 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 、 氢氟酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 邻二氯苯 为溶剂， 生成 [4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)piperazin-1-yl]-(4-(18F)fluoranylphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  用氟 18 标记苯二恶英哌嗪作为多巴胺 D4 受体选择性成像的前瞻性放射性配体

  摘要：

  D(4) 受体对研究和临床应用具有很高的兴趣，但对合适的放射配体提出了很高的要求，以使其成为有用的调查工具。因此，寻找适合体内成像的足够放射性配体仍在进行中。潜在的精神安定药物 6-(4-[4-fluorobenzyl]piperazin-1-yl)benzodioxin 对 D(4) 受体显示出高亲和力和选择性。通过添加亲水性部分对这种先导结构进行衍生化，以降低其亲脂性，这导致了三个新的假定多巴胺受体 D(4) 配体。给出了以令人满意的产率获得的标准化合物和相应标记前体的合成的综合描述。此外，还比较了通过直接 (18) F 标记和累积合成进行的放射合成。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3074
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1,4-苯并二氧杂环 在 potassium carbonate 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 生成 哌嗪,1-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烯-6-基)
  参考文献：
  名称：

  6-(4-arylalkylpiperazin-1-yl) benzodioxane and 6-(4-arylalkylpiperazin-1-yl) chromane derivatives: dopamine receptor subtype specific ligands

  摘要：

  本发明涉及下列式的化合物：或其药学上可接受的酸加成盐，其中：R1、R2、R3、R4和R5相同或不同，分别表示氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4烷硫基、羟基、氨基、单-或双(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基；以及X表示氧、键、C1-C2烷基或甲氧基亚甲基。这些化合物对于治疗和/或预防神经心理障碍包括但不限于精神分裂症、躁狂症、痴呆、抑郁症、焦虑、强迫行为、物质滥用、帕金森样运动障碍以及与神经阻滞剂使用相关的运动障碍具有用处。

  公开号：

  US06177566B1

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationship in a Class of Indolebutylpiperazines as Dual 5-HT_1A Receptor Agonists and Serotonin Reuptake Inhibitors
  作者：Timo Heinrich、Henning Böttcher、Rolf Gericke、Gerd D. Bartoszyk、Soheila Anzali、Christoph A. Seyfried、Hartmut E. Greiner、Christoph van Amsterdam

  DOI：10.1021/jm040793q

  日期：2004.9.1

  Systematic structural modifications of indolealkylphenylpiperazines led to improved selectivity and affinity within this class of 5-HT(1A) receptor agonists. Introduction of electron-withdrawing groups in position 5 on the indole raises serotonin transporter affinity, and the cyano group proved to be the best substituent here. 5-Fluoro and 5-cyano substituted indoles show comparable results in in vitro

  吲哚烷基苯基哌嗪的系统结构修饰导致此类5-HT（1A）受体激动剂的选择性和亲和力提高。在吲哚的5位引入吸电子基团提高了5-羟色胺转运蛋白的亲和力，并且氰基被证明是此处最好的取代基。5-氟和5-氰基取代的吲哚在体外和体内试验中显示出可比的结果，并且通过计算分子静电势和偶极矩来支持这些取代基之间的生物等排。在离体（对氯苯丙胺测定）和体内（超声发声）测试中进一步检查了显示出有希望的体外数据的化合物。芳基哌嗪部分的优化表明，5-苯并呋喃基-2-羧酰胺最适合增加5-HT转运蛋白和5-HT（1A）受体的亲和力并抑制D（2）受体的结合。5- [4- [4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基] -1-哌嗪基]苯并呋喃-2-羧酰胺29（维拉唑酮，EMD 68843）被确定为高选择性5-HT（1A）受体激动剂[GTPgammaS，ED（50）= 1.1 nM]，具有亚纳摩尔的5-HT（1A）亲和力[IC（50）= 0
• Synthesis and biological affinity of new imidazo- and indol-arylpiperazine derivatives: Further validation of a pharmacophore model for α1-adrenoceptor antagonists
  作者：Giovannella Strappaghetti、Luciano Mastrini、Antonio Lucacchini、Gino Giannaccini、Laura Betti、Laura Fabbrini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.084

  日期：2008.9

  In the continuing search for selective alpha(1)-adrenoceptor (AR) antagonists, new alkoxyarylpiperazinylalkylpyridazinone derivatives were designed and synthesized. The new compounds were tested for their affinity toward alpha(1)-AR, alpha(2)-AR and 5-HT(1A) receptors. The ability of these compounds to inhibit the serotonin transporters (SERT) was also determined. The pharmacological data confirm that

  在继续寻找选择性的α（1）-肾上腺素能受体（AR）拮抗剂时，设计并合成了新的烷氧基芳基哌嗪基烷基吡啶并嗪酮衍生物。测试了新化合物对α（1）-AR，α（2）-AR和5-HT（1A）受体的亲和力。还确定了这些化合物抑制血清素转运蛋白（SERT）的能力。药理学数据证实，增加芳基哌嗪部分的苯环上的邻烷氧基取代基的大小，可使化合物对α（1）-AR的亲和力增强。异丙氧基，评估的最大基团，导致了最佳的alpha（1）-AR亲和力。相反，在邻烷氧基-苯基哌嗪片段内具有酰胺基的化合物对所研究的受体表现出低亲和力。
• Arene Amination Instead of Fluorination: Substitution Pattern Governs the Reactivity of Dialkoxybenzenes with Selectfluor
  作者：Joseph N. Capilato、Thomas Lectka

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00231

  日期：2021.4.16

  Arene substitution patterns are well-known to affect the regioselectivity of a given transformation but not necessarily the type of reactivity. Herein, we report that the substitution pattern of alkoxyarenes dictates whether a putative one-electron or two-electron reaction predominates in reactions with Selectfluor. A series of amination products is presented, resulting from the single-electron oxidation

  众所周知，芳烃取代模式会影响给定转化的区域选择性，但不一定会影响反应性类型。在此，我们报道烷氧基芳烃的取代模式决定了在与Selectfluor反应中推定的一电子反应或两电子反应占主导地位。提出了一系列胺化产物，这些产物是由富电子芳烃的单电子氧化，然后直接形成C–H至C–N键而形成的。我们证明了这种转化合成医学和生物学上相关的氮杂环的能力。最后，通过计算化学和竞争实验探讨了这种不寻常的“机械转换”。
• Piperazine, piperidine and 1,2,5,6-tetrahydropyridine
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05684020A1

  公开（公告）日：1997-11-04

  A compound selected from those of formula: ##STR1## wherein: A-B, n, D and E are as defined in the specification, their racemic mixtures, and their optical isomers, and also the physiologically tolerable salts thereof with appropriate acids. The products of the invention may be used therapeutically.

  从以下式中选择的化合物：##STR1## 其中：A-B，n，D和E如规范中定义，它们的外消旋混合物，以及它们的光学异构体，以及与适当酸的生理耐受盐。本发明的产品可用于治疗。
• Piperazinylbenzodioxane derivatives
  申请人：Merck Patent Gesellschaft mit beschrankter Haftung

  公开号：US05242925A1

  公开（公告）日：1993-09-07

  Piperazinylbenzodioxane derivatives of formula I ##STR1## wherein B is an indol-3-yl or benzimidazol-1-yl radical which is unsubstituted or monosubstituted by CN, CO--R.sup.1, C.sub.n H.sub.2n --R.sup.1, Hal, OH, OA, O--C.sub.n H.sub.2n --CO--R.sup.1, or NHR.sup.2, and Q is C.sub.n H.sub.2n, or a physiologically acceptable salt thereof. The derivatives are active in the central nervous system, especially as serotonin agonists and antagonists.

  公式I的Piperazinylbenzodioxane衍生物 ##STR1## 其中B是未取代或单取代CN，CO--R.sup.1，C.sub.n H.sub.2n --R.sup.1，Hal，OH，OA，O--C.sub.n H.sub.2n --CO--R.sup.1或NHR.sup.2的indol-3-yl或benzimidazol-1-yl基团，而Q是C.sub.n H.sub.2n或其生理上可接受的盐。这些衍生物在中枢神经系统中活性高，尤其是作为5-羟色胺激动剂和拮抗剂。