6-bromo-2-(chloromethyl)-8-methylquinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-bromo-2-(chloromethyl)-8-methylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-Bromo-2-(chloromethyl)-8-methyl-4(3h)-quinazolinone；6-bromo-2-(chloromethyl)-8-methyl-3H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₀H₈BrClN₂O
• 分子量: 287.543
• InChiKey: HLMVLUAHNYYEOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2-(chloromethyl)-8-methylquinazolin-4(3H)-one 、 2-巯基嘧啶 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.66h， 以36%的产率得到6-bromo-8-methyl-2-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  PARP4选择性抑制剂的合理设计

  摘要：

  PARPs（人类中的 PARP1-16）是 ADP-核糖基转移酶 (ARTs) 的一个大家族，在细胞生理学和病理生理学中具有不同的作用。大多数 PARP 家族成员介导靶标的单 ADP 核糖基化 (MARylation)。细胞中 PARP 介导的 MARylation 的功能特征很差，这在很大程度上是由于缺乏对单个 PARP 酶的催化活性的选择性小分子抑制剂。在这里，我们描述了 PARP4（也称为 vPARP）的选择性小分子抑制剂的合理设计。这些抑制剂基于 quinazolin-4(3 H)-一个支架，并在 C-8 位置包含取代基，旨在利用 PARP4 烟酰胺子口袋中的独特苏氨酸（Thr484，人类 PARP4 编号）。我们最有效的类似物 AEP07 在 C-8 位含有碘，其选择性至少是其他 PARP 家族成员的 12 倍。AEP07 将作为一种有用的先导化合物，用于进一步开发可用于探测 PARP4

  DOI：

  10.1039/d1md00195g
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-3-甲基苯甲酸 在 盐酸 、 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-bromo-2-(chloromethyl)-8-methylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  PARP4选择性抑制剂的合理设计

  摘要：

  PARPs（人类中的 PARP1-16）是 ADP-核糖基转移酶 (ARTs) 的一个大家族，在细胞生理学和病理生理学中具有不同的作用。大多数 PARP 家族成员介导靶标的单 ADP 核糖基化 (MARylation)。细胞中 PARP 介导的 MARylation 的功能特征很差，这在很大程度上是由于缺乏对单个 PARP 酶的催化活性的选择性小分子抑制剂。在这里，我们描述了 PARP4（也称为 vPARP）的选择性小分子抑制剂的合理设计。这些抑制剂基于 quinazolin-4(3 H)-一个支架，并在 C-8 位置包含取代基，旨在利用 PARP4 烟酰胺子口袋中的独特苏氨酸（Thr484，人类 PARP4 编号）。我们最有效的类似物 AEP07 在 C-8 位含有碘，其选择性至少是其他 PARP 家族成员的 12 倍。AEP07 将作为一种有用的先导化合物，用于进一步开发可用于探测 PARP4

  DOI：

  10.1039/d1md00195g

文献信息

• QUINAZOLINONES AS PARP14 INHIBITORS
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US20190194174A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention relates to quinazolinones and related compounds which are inhibitors of PARP14 and are useful, for example, in the treatment of cancer and inflammatory diseases.

  本发明涉及喹唑啉酮和相关化合物，它们是PARP14的抑制剂，例如在癌症和炎症性疾病的治疗中是有用的。
• Quinazolinones as PARP14 inhibitors
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US10562891B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  The present invention relates to quinazolinones and related compounds which are inhibitors of PARP14 and are useful, for example, in the treatment of cancer and inflammatory diseases.

  本发明涉及喹唑啉酮类及相关化合物，它们是 PARP14 的抑制剂，可用于治疗癌症和炎症等疾病。