6-bromo-2-(chloromethyl)-8-methylquinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-bromo-2-(chloromethyl)-8-methylquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-Bromo-2-(chloromethyl)-8-methyl-4(3h)-quinazolinone；6-bromo-2-(chloromethyl)-8-methyl-3H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₀H₈BrClN₂O
• 分子量: 287.543
• InChiKey: HLMVLUAHNYYEOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2-(chloromethyl)-8-methylquinazolin-4(3H)-one 、 2-巯基嘧啶 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.66h， 以36%的产率得到6-bromo-8-methyl-2-((pyrimidin-2-ylthio)methyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  PARP4选择性抑制剂的合理设计

  摘要：

  PARPs（人类中的 PARP1-16）是 ADP-核糖基转移酶 (ARTs) 的一个大家族，在细胞生理学和病理生理学中具有不同的作用。大多数 PARP 家族成员介导靶标的单 ADP 核糖基化 (MARylation)。细胞中 PARP 介导的 MARylation 的功能特征很差，这在很大程度上是由于缺乏对单个 PARP 酶的催化活性的选择性小分子抑制剂。在这里，我们描述了 PARP4（也称为 vPARP）的选择性小分子抑制剂的合理设计。这些抑制剂基于 quinazolin-4(3 H)-一个支架，并在 C-8 位置包含取代基，旨在利用 PARP4 烟酰胺子口袋中的独特苏氨酸（Thr484，人类 PARP4 编号）。我们最有效的类似物 AEP07 在 C-8 位含有碘，其选择性至少是其他 PARP 家族成员的 12 倍。AEP07 将作为一种有用的先导化合物，用于进一步开发可用于探测 PARP4

  DOI：

  10.1039/d1md00195g
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-3-甲基苯甲酸 在 盐酸 、 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-bromo-2-(chloromethyl)-8-methylquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  PARP4选择性抑制剂的合理设计

  摘要：

  PARPs（人类中的 PARP1-16）是 ADP-核糖基转移酶 (ARTs) 的一个大家族，在细胞生理学和病理生理学中具有不同的作用。大多数 PARP 家族成员介导靶标的单 ADP 核糖基化 (MARylation)。细胞中 PARP 介导的 MARylation 的功能特征很差，这在很大程度上是由于缺乏对单个 PARP 酶的催化活性的选择性小分子抑制剂。在这里，我们描述了 PARP4（也称为 vPARP）的选择性小分子抑制剂的合理设计。这些抑制剂基于 quinazolin-4(3 H)-一个支架，并在 C-8 位置包含取代基，旨在利用 PARP4 烟酰胺子口袋中的独特苏氨酸（Thr484，人类 PARP4 编号）。我们最有效的类似物 AEP07 在 C-8 位含有碘，其选择性至少是其他 PARP 家族成员的 12 倍。AEP07 将作为一种有用的先导化合物，用于进一步开发可用于探测 PARP4

  DOI：

  10.1039/d1md00195g

文献信息

• QUINAZOLINONES AS PARP14 INHIBITORS
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US20190194174A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention relates to quinazolinones and related compounds which are inhibitors of PARP14 and are useful, for example, in the treatment of cancer and inflammatory diseases.

  本发明涉及喹唑啉酮和相关化合物，它们是PARP14的抑制剂，例如在癌症和炎症性疾病的治疗中是有用的。
• Quinazolinones as PARP14 inhibitors
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US10562891B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  The present invention relates to quinazolinones and related compounds which are inhibitors of PARP14 and are useful, for example, in the treatment of cancer and inflammatory diseases.

  本发明涉及喹唑啉酮类及相关化合物，它们是 PARP14 的抑制剂，可用于治疗癌症和炎症等疾病。
• Rational design of selective inhibitors of PARP4
  作者：Ilsa T. Kirby、Ashley Person、Michael Cohen

  DOI：10.1039/d1md00195g

  日期：——

  large part to the paucity of selective small molecule inhibitors of the catalytic activity of individual PARP enzymes. Herein we describe the rational design of selective small molecule inhibitors of PARP4 (also known as vPARP). These inhibitors are based on a quinazolin-4(3H)-one scaffold, and contain substituents at the C-8 position designed to exploit a unique threonine (Thr484, human PARP4 numbering)

  PARPs（人类中的 PARP1-16）是 ADP-核糖基转移酶 (ARTs) 的一个大家族，在细胞生理学和病理生理学中具有不同的作用。大多数 PARP 家族成员介导靶标的单 ADP 核糖基化 (MARylation)。细胞中 PARP 介导的 MARylation 的功能特征很差，这在很大程度上是由于缺乏对单个 PARP 酶的催化活性的选择性小分子抑制剂。在这里，我们描述了 PARP4（也称为 vPARP）的选择性小分子抑制剂的合理设计。这些抑制剂基于 quinazolin-4(3 H)-一个支架，并在 C-8 位置包含取代基，旨在利用 PARP4 烟酰胺子口袋中的独特苏氨酸（Thr484，人类 PARP4 编号）。我们最有效的类似物 AEP07 在 C-8 位含有碘，其选择性至少是其他 PARP 家族成员的 12 倍。AEP07 将作为一种有用的先导化合物，用于进一步开发可用于探测 PARP4