1-(3-(benzyloxy)pyridin-2-yl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-(benzyloxy)pyridin-2-yl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea
• 英文别名: 1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-(3-phenylmethoxypyridin-2-yl)urea；1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(3-phenylmethoxypyridin-2-yl)urea
• 化学式: C₁₉H₁₅Cl₂N₃O₂
• 分子量: 388.253
• InChiKey: LKJKBTWVURPNEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-苄氧基吡啶 、 3,4-二氯苯异氰酸酯 以 四氢呋喃 为溶剂， 以83.7%的产率得到1-(3-(benzyloxy)pyridin-2-yl)-3-(3,4-dichlorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  合成和评估2-（3-芳基脲基）吡啶和2-（3-芳基脲基）吡嗪作为Aβ诱导的阿尔茨海默氏病线粒体功能障碍的潜在调节剂

  摘要：

  合成了一系列的2-（3-芳基脲基）吡啶和2-（3-苄基脲基）吡啶，并将其评估为淀粉样β（Aβ）诱导的阿尔茨海默氏病（AD）中的线粒体功能障碍的潜在调节剂。通过测量线粒体膜电位（ΔΨm）变化的JC-1分析评估了41个小分子对Aβ诱导的线粒体通透性转变孔（mPTP）开口的阻断活性。25种化合物对Aβ诱导的mPTP开放的抑制活性优于标准环孢菌素A（CsA）。就线粒体和细胞安全性而言，已鉴定出六种命中化合物可能是安全的，并对其对Aβ诱导的ATP产生的恶化和细胞毒性的保护作用进行了评估。其中，化合物7fb已被鉴定为保护神经元细胞免受67％的神经细胞毒性和43％的5μM浓度的Aβ诱导的线粒体ATP抑制抑制的先导化合物。使用CDocker算法，分子对接模型以亲环蛋白D（CypD）受体作为mPTP的主要成分，为这些化合物提供了一种可能的结合模式。因此，本报告提出化合物7fb作为一种新的非肽基mPTP阻断剂

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.045

文献信息

• Synthesis and evaluation of 2-(3-arylureido)pyridines and 2-(3-arylureido)pyrazines as potential modulators of Aβ-induced mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease
  作者：Ahmed Elkamhawy、Jung-eun Park、Ahmed H.E. Hassan、Ae Nim Pae、Jiyoun Lee、Beoung-Geon Park、Eun Joo Roh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.045

  日期：2018.1

  A series of 2-(3-arylureido)pyridines and 2-(3-benzylureido)pyridines were synthesized and evaluated as potential modulators for amyloid beta (Aβ)-induced mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease (AD). The blocking activities of forty one small molecules against Aβ-induced mitochondrial permeability transition pore (mPTP) opening were evaluated by JC-1 assay which measures the change of mitochondrial

  合成了一系列的2-（3-芳基脲基）吡啶和2-（3-苄基脲基）吡啶，并将其评估为淀粉样β（Aβ）诱导的阿尔茨海默氏病（AD）中的线粒体功能障碍的潜在调节剂。通过测量线粒体膜电位（ΔΨm）变化的JC-1分析评估了41个小分子对Aβ诱导的线粒体通透性转变孔（mPTP）开口的阻断活性。25种化合物对Aβ诱导的mPTP开放的抑制活性优于标准环孢菌素A（CsA）。就线粒体和细胞安全性而言，已鉴定出六种命中化合物可能是安全的，并对其对Aβ诱导的ATP产生的恶化和细胞毒性的保护作用进行了评估。其中，化合物7fb已被鉴定为保护神经元细胞免受67％的神经细胞毒性和43％的5μM浓度的Aβ诱导的线粒体ATP抑制抑制的先导化合物。使用CDocker算法，分子对接模型以亲环蛋白D（CypD）受体作为mPTP的主要成分，为这些化合物提供了一种可能的结合模式。因此，本报告提出化合物7fb作为一种新的非肽基mPTP阻断剂