5-chloro-N-(oxan-4-yl)pyrimidin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-chloro-N-(oxan-4-yl)pyrimidin-2-amine
• 化学式: C₉H₁₂ClN₃O
• 分子量: 213.667
• InChiKey: GHFICXAPEMOYEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基四氢吡喃 、 2,5-二氯嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以27%的产率得到5-chloro-N-(oxan-4-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  基于片段的有效，口服生物利用抑制剂调节ERK1 / 2的磷酸化和催化活性的发现。

  摘要：

  MAPK途径的异常激活驱动多种癌症中的细胞增殖。BRAF和MEK激酶的抑制剂被批准用于治疗BRAF突变型黑色素瘤，但耐药性经常出现，通常是通过ERK1 / 2信号增强介导的。在这里，我们描述了ERK1 / 2抑制剂的基于片段的生成，该抑制剂可阻止下游底物（如RSK）的催化磷酸化，但也可通过MEK调节ERK1 / 2的磷酸化而不会直接抑制MEK。X射线晶体学和生物物理碎片筛选，然后进行结构导向的优化以及从铰链生长到C-α螺旋附近的口袋中，可提供具有出色的kinome选择性的高效ERK1 / 2抑制剂。在BRAF突变细胞中 铅化合物可抑制pRSK和pERK的水平，并在低纳摩尔浓度下抑制增殖。铅在BRAF突变异种移植模型中口服给药后表现出肿瘤消退，为进一步优化临床pERK1 / 2调节性ERK1 / 2抑制剂提供了有希望的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00421