E40

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: E40
• 英文别名: 2-chloro-5-(3-hydroxy-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl)-benzenesulfonamide；2-chloro-5-(3-hydroxy-5,6-dihydro-2H-imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-3-yl)benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₁H₁₂ClN₃O₃S₂
• 分子量: 333.82
• InChiKey: JWTOEBDUHZMULK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  亚乙基硫脲 、 5-(2-bromoacetyl)-2-chloro-benzenesulfonamide 在 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以80%的产率得到E40
  参考文献：
  名称：

  高亲和力抑制剂与重组人碳酸酐酶IV结合的内在热力学。

  摘要：

  膜相关的碳酸酐酶（CA）同工型IV参与碳代谢和pH稳态，并参与眼部疾病的发展，例如色素性视网膜炎和青光眼。设计了一系列取代的苯磺酰胺，并通过荧光热位移测定和等温滴定热法（ITC）测定了它们对CA IV的结合亲和力。化合物[（4-氯-2-苯基硫烷基-5-氨磺酰基-苯甲酰基）氨基]丙基乙酸酯（19）以1.0 nM的K d结合CA IV，并且对其余11种人CA同工型表现出显着的选择性。该化合物可开发为靶向CA IV的药物。在大肠杆菌和哺乳动物细胞培养物中产生了多种形式的重组CA IV。比较它们在各种缓冲液和盐溶液中的温度稳定性，表明CA IV在弱碱性条件下和硫酸钠浓度升高时最稳定。邻-Cl和间噻唑取代的苯磺酰胺与CA IV的高分辨率X射线晶体学结构揭示了配体与蛋白质的位置和相互作用。与CA IV结合的磺酰胺抑制剂与多种反应有关-磺酰胺氨基的去质子化，CA IV活性位点上与CA-Zn（II）结合的

  DOI：

  10.1007/s00249-017-1256-0

文献信息

• Intrinsic thermodynamics of high affinity inhibitor binding to recombinant human carbonic anhydrase IV
  作者：Aurelija Mickevičiūtė、David D. Timm、Marius Gedgaudas、Vaida Linkuvienė、Zhiwei Chen、Abdul Waheed、Vilma Michailovienė、Asta Zubrienė、Alexey Smirnov、Edita Čapkauskaitė、Lina Baranauskienė、Jelena Jachno、Jurgita Revuckienė、Elena Manakova、Saulius Gražulis、Jurgita Matulienė、Enrico Di Cera、William S. Sly、Daumantas Matulis

  DOI：10.1007/s00249-017-1256-0

  日期：2018.4

  Membrane-associated carbonic anhydrase (CA) isoform IV participates in carbon metabolism and pH homeostasis and is implicated in the development of eye diseases such as retinitis pigmentosa and glaucoma. A series of substituted benzenesulfonamides were designed and their binding affinity to CA IV was determined by fluorescent thermal shift assay and isothermal titration calorimetry (ITC). Compound

  膜相关的碳酸酐酶（CA）同工型IV参与碳代谢和pH稳态，并参与眼部疾病的发展，例如色素性视网膜炎和青光眼。设计了一系列取代的苯磺酰胺，并通过荧光热位移测定和等温滴定热法（ITC）测定了它们对CA IV的结合亲和力。化合物[（4-氯-2-苯基硫烷基-5-氨磺酰基-苯甲酰基）氨基]丙基乙酸酯（19）以1.0 nM的K d结合CA IV，并且对其余11种人CA同工型表现出显着的选择性。该化合物可开发为靶向CA IV的药物。在大肠杆菌和哺乳动物细胞培养物中产生了多种形式的重组CA IV。比较它们在各种缓冲液和盐溶液中的温度稳定性，表明CA IV在弱碱性条件下和硫酸钠浓度升高时最稳定。邻-Cl和间噻唑取代的苯磺酰胺与CA IV的高分辨率X射线晶体学结构揭示了配体与蛋白质的位置和相互作用。与CA IV结合的磺酰胺抑制剂与多种反应有关-磺酰胺氨基的去质子化，CA IV活性位点上与CA-Zn（II）结合的