4-(pyrimidin-4-yl)-2,11-dihydrobenzo[2,3][1,4]oxazepino[5,6,7-cd]indazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 4-(pyrimidin-4-yl)-2,11-dihydrobenzo[2,3][1,4]oxazepino[5,6,7-cd]indazole
• 英文别名: NEU-2103；15-Pyrimidin-4-yl-2-oxa-9,11,12-triazatetracyclo[8.6.1.03,8.013,17]heptadeca-1(16),3,5,7,10,13(17),14-heptaene；15-pyrimidin-4-yl-2-oxa-9,11,12-triazatetracyclo[8.6.1.03,8.013,17]heptadeca-1(16),3,5,7,10,13(17),14-heptaene
• 化学式: C₁₇H₁₁N₅O
• 分子量: 301.307
• InChiKey: FFVVNWZECQQDHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.87
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.72
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2,6-二氟苯甲酸 在 劳森试剂 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 4-(pyrimidin-4-yl)-2,11-dihydrobenzo[2,3][1,4]oxazepino[5,6,7-cd]indazole
  参考文献：
  名称：

  苯并恶唑并吲唑作为人类非洲锥虫病治疗剂的先导优化。

  摘要：

  非洲人类锥虫病 (HAT) 是一种被忽视的热带疾病，由感染布氏锥虫的两个亚种中的任何一个引起。由于缺乏开发新药的经济动力，目前的治疗方法在安全性、有效性和易于给药方面存在严重限制。为了开发新的 HAT 疗法，我们报告了先前通过人类激酶抑制剂的高通量筛选以及随后的 HAT体内实验确定的一系列苯并恶氮杂吲唑在布氏木虱周围的构效关系。我们确定了化合物18，它显示出改进的激酶选择性特征和可接受的药代动力学参数，作为一个有希望的先导。尽管在 HAT 全身模型中用18只小鼠治愈了 60% 的小鼠，但该化合物无法清除该疾病的 CNS 模型中的寄生虫血症。我们还报告了针对T. cruzi、L. donovani和S. mansoni交叉筛选这些化合物的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01506