(5-chloro-2-(2-(methylamino)thiazol-4-yl)-pyridin-4-yl)(4-(4-chlorobenzyl)piperazin-1-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (5-chloro-2-(2-(methylamino)thiazol-4-yl)-pyridin-4-yl)(4-(4-chlorobenzyl)piperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: Wnk-IN-11；[5-chloro-2-[2-(methylamino)-1,3-thiazol-4-yl]pyridin-4-yl]-[4-[(4-chlorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]methanone
• 化学式: C₂₁H₂₁Cl₂N₅OS
• 分子量: 462.403
• InChiKey: MVXAYIXYYOVALX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯苄基)哌嗪 在 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (5-chloro-2-(2-(methylamino)thiazol-4-yl)-pyridin-4-yl)(4-(4-chlorobenzyl)piperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  啮齿类动物高血压模型的变构无赖氨酸（WNK）激酶抑制剂的优化和功效

  摘要：

  观察到的三种不同的ATP非竞争性无赖氨酸（WNK）激酶抑制剂系列的结构活性关系，以及先前公开的与WNK1结合的变构抑制剂的晶体结构，导致定义核心和侧链关系的重叠假说跨越不同的系列。反过来，这可以通过支架变形实现有效的优化，从而得到具有适合体内应用的选择性，细胞效价和药代动力学特性的良好平衡的化合物概念验证研究。口服时，优化的化合物可降低过表达人WNK1的小鼠的血压，并在自发性高血压大鼠（SHR）中诱导利尿，利尿和利尿，这证实了这种抑制WNK激酶活性的机制可有效调节心血管稳态。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00708

文献信息

• TARGETING WNK1 IN BLOOD CANCERS
  申请人：Københavns Universitet

  公开号：EP3777857A1

  公开（公告）日：2021-02-17

  The present invention relates to lysine deficient protein kinase 1 (WNK1) inhibitors for use in treating patients with blood cancers, in particular leukemia and multiple myeloma.

  本发明涉及赖氨酸缺乏蛋白激酶1（WNK1）抑制剂，用于治疗患有血液癌症的患者，特别是白血病和多发性骨髓瘤。
• [EN] TARGETING WNK1 IN BLOOD CANCERS<br/>[FR] CIBLAGE DE LA WNK1 DANS DES CANCERS DU SANG
  申请人：UNIV COPENHAGEN

  公开号：WO2021028438A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present invention relates to lysine deficient protein kinase 1 (WNK1) inhibitors for use in treating patients with blood cancers, in particular leukemia and multiple myeloma.