tetramethylammonium 16α-fluoro-7α-{9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)thio]nonyl}-3-O-methoxymethyl-3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17β-yl sulfate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: tetramethylammonium 16α-fluoro-7α-{9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)thio]nonyl}-3-O-methoxymethyl-3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17β-yl sulfate
• 英文别名: [(7R,8R,9S,13S,14S,16R,17R)-16-fluoro-3-(methoxymethoxy)-13-methyl-7-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfanyl)nonyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] sulfate;tetramethylazanium
• 化学式: C₄H₁₂N*C₃₄H₄₉F₆O₆S₂
• 分子量: 806.028
• InChiKey: RQSLGXHIPGCMGY-PEQKHHAKSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetramethylammonium 16α-fluoro-7α-{9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)thio]nonyl}-3-O-methoxymethyl-3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17β-yl sulfate 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以22 mg的产率得到16α-fluoro-7α-{9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)thio]nonyl}estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 16α-fluoro ICI 182,780 derivatives: powerful antiestrogens to image estrogen receptor densities in breast cancer by positron emission tomography

  摘要：

  我们以强效抗雌激素 7δ-{9-[(4,4,5,5,5-五氟戊基)亚磺酰基]壬基}-雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17δ²-二醇（ICI 182,780；Faslodexâ¢）为基础，制备了一系列新的 7δ-取代的 16δ-氟雌二醇衍生物。后者由雌二醇组成，在 7δ-位有一条侧链，具有有趣的药物特性，可用于雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的内分泌治疗。ICI 182,780 与其他已用于激素治疗的选择性雌激素受体调节剂（SERMs）相比具有相当大的优势，这促使我们开发了三种新的 16δ±-氟衍生物，它们有望用于正电子发射断层扫描（PET），对乳腺肿瘤中的雌激素受体密度进行成像。6-脱氢-19-去甲睾酮在格氏试剂的Cu(I)促进下进行共轭加成，从而在7δ-位引入长侧链。随后，17-羟基氧化和 A 环芳香化得到了 7δ±-取代的雌酮衍生物。进一步加成以完成侧链，就得到了 ICI 182,780 嵌合物，并将其转化为活性 16δ²、17δ²-环硫酸盐，即 18F 标记反应的关键中间体。用 Me4NF 通过亲核氟化打开环硫酸盐，然后在酸性乙醇中快速水解保护醚和硫酸酯基团，就得到了 ICI 182,780 所需的 16δ±-氟 PET 衍生物。通过在乙腈中用 Me4NF 代替 18Fâ，后一种方法很容易进行 18F 放射性标记。

  DOI：

  10.1039/b205571f
• 作为产物：
  描述：

  FULVESTRANT中间体 在 lead(IV) acetate 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 硫酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 lithium bromide 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.09h， 生成 tetramethylammonium 16α-fluoro-7α-{9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)thio]nonyl}-3-O-methoxymethyl-3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17β-yl sulfate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 16α-fluoro ICI 182,780 derivatives: powerful antiestrogens to image estrogen receptor densities in breast cancer by positron emission tomography

  摘要：

  我们以强效抗雌激素 7δ-{9-[(4,4,5,5,5-五氟戊基)亚磺酰基]壬基}-雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17δ²-二醇（ICI 182,780；Faslodexâ¢）为基础，制备了一系列新的 7δ-取代的 16δ-氟雌二醇衍生物。后者由雌二醇组成，在 7δ-位有一条侧链，具有有趣的药物特性，可用于雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的内分泌治疗。ICI 182,780 与其他已用于激素治疗的选择性雌激素受体调节剂（SERMs）相比具有相当大的优势，这促使我们开发了三种新的 16δ±-氟衍生物，它们有望用于正电子发射断层扫描（PET），对乳腺肿瘤中的雌激素受体密度进行成像。6-脱氢-19-去甲睾酮在格氏试剂的Cu(I)促进下进行共轭加成，从而在7δ-位引入长侧链。随后，17-羟基氧化和 A 环芳香化得到了 7δ±-取代的雌酮衍生物。进一步加成以完成侧链，就得到了 ICI 182,780 嵌合物，并将其转化为活性 16δ²、17δ²-环硫酸盐，即 18F 标记反应的关键中间体。用 Me4NF 通过亲核氟化打开环硫酸盐，然后在酸性乙醇中快速水解保护醚和硫酸酯基团，就得到了 ICI 182,780 所需的 16δ±-氟 PET 衍生物。通过在乙腈中用 Me4NF 代替 18Fâ，后一种方法很容易进行 18F 放射性标记。

  DOI：

  10.1039/b205571f

文献信息

• Synthesis of 16α-fluoro ICI 182,780 derivatives: powerful antiestrogens to image estrogen receptor densities in breast cancer by positron emission tomography
  作者：Yann Seimbille、François Bénard、Johan E. van Lier

  DOI：10.1039/b205571f

  日期：——

  We prepared a new series of 7α-substituted derivatives of 16α-fluoroestradiol, based on the very potent antiestrogen 7α-9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl}-estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol (ICI 182,780; Faslodex™). The latter consist of estradiol functionalized with a side chain at the 7α-position, conferring interesting pharmaceutical properties for endocrine therapy of estrogen receptor (ER) positive breast cancer. The considerable advantages of ICI 182,780 over other selective ER-modulators (SERMs) already used in hormonal therapy, lead us to develop three new 16α-fluoro derivatives with potential use in positron emission tomography (PET), for the imaging of ER densities in breast tumors. Introduction of the long side chain at the 7α-position was accomplished by Cu(I)-promoted conjugate addition of a Grignard reagent to 6-dehydro-19-nortestosterone. Subsequent oxidation of the 17-hydoxy group and A-ring aromatization gave a 7α-substituted estrone derivative. Further addition to complete the side chain gave the ICI 182,780 mimics that were converted to the reactive 16β,17β-cyclic sulfates, i.e. the key intermediates for the 18F-labeling reaction. Opening of the cyclic sulfates via nucleophilic fluorination with Me4NF, followed by rapid hydrolysis in acidic ethanol of the protecting ether and sulfate groups, yielded the desired 16α-fluoro PET derivatives of ICI 182,780. The latter procedure is readily adapted for radiolabeling with 18F by substituting Me4NF for 18F− in acetonitrile.

  我们以强效抗雌激素 7δ-9-[(4,4,5,5,5-五氟戊基)亚磺酰基]壬基}-雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17δ²-二醇（ICI 182,780；Faslodexâ¢）为基础，制备了一系列新的 7δ-取代的 16δ-氟雌二醇衍生物。后者由雌二醇组成，在 7δ-位有一条侧链，具有有趣的药物特性，可用于雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的内分泌治疗。ICI 182,780 与其他已用于激素治疗的选择性雌激素受体调节剂（SERMs）相比具有相当大的优势，这促使我们开发了三种新的 16δ±-氟衍生物，它们有望用于正电子发射断层扫描（PET），对乳腺肿瘤中的雌激素受体密度进行成像。6-脱氢-19-去甲睾酮在格氏试剂的Cu(I)促进下进行共轭加成，从而在7δ-位引入长侧链。随后，17-羟基氧化和 A 环芳香化得到了 7δ±-取代的雌酮衍生物。进一步加成以完成侧链，就得到了 ICI 182,780 嵌合物，并将其转化为活性 16δ²、17δ²-环硫酸盐，即 18F 标记反应的关键中间体。用 Me4NF 通过亲核氟化打开环硫酸盐，然后在酸性乙醇中快速水解保护醚和硫酸酯基团，就得到了 ICI 182,780 所需的 16δ±-氟 PET 衍生物。通过在乙腈中用 Me4NF 代替 18Fâ，后一种方法很容易进行 18F 放射性标记。