2'-(2-((5-((dimethylamino)methyl)furan-2-yl)methylthio)ethylcarbamoyl)biphenyl-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2'-(2-((5-((dimethylamino)methyl)furan-2-yl)methylthio)ethylcarbamoyl)biphenyl-2-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[2-[2-[[5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethylcarbamoyl]phenyl]benzoic acid；2-[2-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethylcarbamoyl]phenyl]benzoic acid
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₄S
• 分子量: 438.547
• InChiKey: JMPSCUAHFPGFPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃甲醇 在 盐酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2'-(2-((5-((dimethylamino)methyl)furan-2-yl)methylthio)ethylcarbamoyl)biphenyl-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  雷尼替丁类似物作为多靶点定向认知增强剂治疗阿尔茨海默病的合成和生物学评价

  摘要：

  利用分子建模和合理设计的结构修饰，研究了一系列雷尼替丁类似物的多靶点构效关系。各种电子等排基团的掺入表明，适当的芳香族部分可与 AChE 活性位点的外围阴离子位点提供最佳的疏水相互作用和 π-π 相互作用。一系列环状酰亚胺的 SAR 表明，额外的芳香环可增强 AChE 抑制作用，其中 1,8-萘二甲酰亚胺衍生物是最有效的类似物，并揭示了其他关键决定因素。除了提高 AChE 活性和化学稳定性之外，结构修饰还可以确定 M1-M4 受体和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 的结合亲和力和选择性。这些结果总体表明 JWS-USC-75IX 母体雷尼替丁化合物 (JWS) 的 4-硝基哒嗪部分可以被其他化学型取代，同时保留有效的 AChE 抑制作用。这些研究允许研究与关键受体的多靶点结合，并有必要进一步研究 1,8-萘二甲酰亚胺雷尼替丁衍生物用于治疗阿尔茨海默病。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.09.072

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of ranitidine analogs as multiple-target-directed cognitive enhancers for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Jie Gao、Narasimha Midde、Jun Zhu、Alvin V. Terry、Campbell McInnes、James M. Chapman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.072

  日期：2016.11

  8-naphthalimide derivatives were the most potent analogs and other key determinants were revealed. In addition to improving AChE activity and chemical stability, structural modifications allowed determination of binding affinities and selectivities for M1–M4 receptors and butyrylcholinesterase (BuChE). These results as a whole indicate that the 4-nitropyridazine moiety of the JWS-USC-75IX parent ranitidine compound

  利用分子建模和合理设计的结构修饰，研究了一系列雷尼替丁类似物的多靶点构效关系。各种电子等排基团的掺入表明，适当的芳香族部分可与 AChE 活性位点的外围阴离子位点提供最佳的疏水相互作用和 π-π 相互作用。一系列环状酰亚胺的 SAR 表明，额外的芳香环可增强 AChE 抑制作用，其中 1,8-萘二甲酰亚胺衍生物是最有效的类似物，并揭示了其他关键决定因素。除了提高 AChE 活性和化学稳定性之外，结构修饰还可以确定 M1-M4 受体和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 的结合亲和力和选择性。这些结果总体表明 JWS-USC-75IX 母体雷尼替丁化合物 (JWS) 的 4-硝基哒嗪部分可以被其他化学型取代，同时保留有效的 AChE 抑制作用。这些研究允许研究与关键受体的多靶点结合，并有必要进一步研究 1,8-萘二甲酰亚胺雷尼替丁衍生物用于治疗阿尔茨海默病。