5-[N-(4-Bromobenzyl)-N-(4-methylsulfonylphenyl)amino]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[N-(4-Bromobenzyl)-N-(4-methylsulfonylphenyl)amino]pyrimidine
• 英文别名: N-[(4-bromophenyl)methyl]-N-(4-methylsulfonylphenyl)pyrimidin-5-amine
• 化学式: C₁₈H₁₆BrN₃O₂S
• 分子量: 418.314
• InChiKey: QDQFWJGWOHQKNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲砜 在 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 作用下， 反应 3.0h， 生成 5-[N-(4-Bromobenzyl)-N-(4-methylsulfonylphenyl)amino]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Studies on Aromatase Inhibitors IV. Synthesis and Biological Evaluation of N,N-Disubstituted-5-aminopyrimidine Derivatives.

  摘要：

  为了研究5-氨基嘧啶骨架作为芳香化酶抑制剂的效能，我们合成了多种N,N-二取代-5-氨基嘧啶衍生物，并评估了它们的芳香化酶抑制活性（体外）以及对孕马血清促性腺激素（PMSG）诱导雌激素合成的抑制活性（体内）。具有氟取代苄基的化合物显示出强效的芳香化酶抑制作用。其中，5-[(4-氰基苯基)(3,5-二氟苄基)氨基]嘧啶（5w，YM553）是一种高效的化合物，针对人胎盘芳香化酶的IC50值为0.038nM。其抑制效果约为YM511的四倍。此外，YM553对其他参与类固醇激素合成的酶仅表现出较弱的抑制作用。这些结果表明，YM553以及YM511（4-氨基-4H-1,2,4-三唑衍生物）是治疗依赖雌激素疾病的有希望的药物。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1293

文献信息

• Substituted tertiary amino compound or salt thereof
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05538976A1

  公开（公告）日：1996-07-23

  A substituted tertiary amino compound represented by general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. They have an aromatase inhibiting activity and are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent for breast cancer, mastopathy, endometriosis, prostatic-hypertrophy, and so forth.

  一种以一般式（I）表示的取代的三级胺化合物或其药学上可接受的盐。它们具有抑制芳香化酶的活性，并可用作预防和/或治疗乳腺癌、乳腺病、子宫内膜异位症、前列腺肥大等的药物。
• NOVEL SUBSTITUTED TERTIARY AMINO COMPOUND OR SALT THEREOF
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0640595A1

  公开（公告）日：1995-03-01

  A substituted tertiary amino compound represented by general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thererof. They have an aromatase inhibiting activity and are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent for breast cancer, mastopathy, endometriosis, prostatic hypertrophy, and so forth.

  由通式（I）代表的取代叔氨基化合物或其药学上可接受的盐。它们具有芳香化酶抑制活性，可作为乳腺癌、乳腺增生症、子宫内膜异位症、前列腺肥大等疾病的预防和/或治疗药物。
• SUBSTITUTED TERTIARY AMINO COMPOUND OR SALT THEREOF
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0640595B1

  公开（公告）日：1999-03-24
• US5538976A
  申请人：——

  公开号：US5538976A

  公开（公告）日：1996-07-23
• Studies on Aromatase Inhibitors IV. Synthesis and Biological Evaluation of N,N-Disubstituted-5-aminopyrimidine Derivatives.
  作者：Minoru OKADA、Toru YODEN、Eiji KAWAMINAMI、Yosiaki SHIMADA、Masafumi KUDOU、Yasuo ISOMURA

  DOI：10.1248/cpb.45.1293

  日期：——

  In order to study the potency of the 5-aminopyrimidine skeleton as an aromatase inhibitor, we synthesized various N, N-disubstituted-5-aminopyrimidine derivatives and evaluated their aromatase-inhibitory activity (in vitro) and their inhibitory activity on pregnant mare serum gonadotropin (PMSG)-induced estrogen synthesis (in vivo). Compounds with the fluoro-substituted benzyl group showed potent aromatase inhibition. Among them, 5-[(4-cyanophenyl)(3, 5-difluorobenzyl)amino]pyrimidine (5w, YM553) was a highly potent compound with an IC50 value of 0.038nM for aromatase from human placenta. Its inhibitory effect was approximately four times greater than that of YM511. In addition, YM553 was a weak inhibitor of other enzymes involved in steroid hormone synthesis. These results indicate that YM553, as well as YM511 (a 4-amino-4H-1, 2, 4-triazole derivative), is a promising agent for the treatment of estrogen-dependent diseases.

  为了研究5-氨基嘧啶骨架作为芳香化酶抑制剂的效能，我们合成了多种N,N-二取代-5-氨基嘧啶衍生物，并评估了它们的芳香化酶抑制活性（体外）以及对孕马血清促性腺激素（PMSG）诱导雌激素合成的抑制活性（体内）。具有氟取代苄基的化合物显示出强效的芳香化酶抑制作用。其中，5-[(4-氰基苯基)(3,5-二氟苄基)氨基]嘧啶（5w，YM553）是一种高效的化合物，针对人胎盘芳香化酶的IC50值为0.038nM。其抑制效果约为YM511的四倍。此外，YM553对其他参与类固醇激素合成的酶仅表现出较弱的抑制作用。这些结果表明，YM553以及YM511（4-氨基-4H-1,2,4-三唑衍生物）是治疗依赖雌激素疾病的有希望的药物。