6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-sulfanylidene-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₃S
• 分子量: 289.315
• InChiKey: DGSUCLKZPVEEQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-4'-氰基苯乙酮 、 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以50%的产率得到2‐((2‐(4‐cyanophenyl)‐2‐oxoethyl)thio)‐4‐(2,5‐dimethoxyphenyl)‐6‐oxo‐1,6‐dihydropyrimidine‐5‐carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新的 2,4-二取代-2-硫代嘧啶作为 VEGFR-2 抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  一系列新的 2,4-二取代-2-硫代嘧啶 6a-t、9a 和 9b 被有效设计和合成为抗血管生成和细胞毒性剂。化合物 6j、6l 和 6d 对血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2) 的 IC50 值分别为 1.23、3.78 和 3.84 μM。大多数合成的 2-硫尿嘧啶在微摩尔范围内对 HepG2 细胞系（肝细胞癌）显示出抗增殖活性，例如，9b、6l、6m、6n 和 6j 的 IC50 = 7.92、8.35、8.51、9.59 和 13。 μM，分别相对于索拉非尼 (III；IC50 = 10.99 μM)。此外，化合物 6j、9a、6m 和 6s（IC50 分别为 15.21、16.96、17.68 和 18.15 μM）是对抗 UO-31 细胞系最有效的化合物。进一步评估合成候选物对 HepG2 细胞系中 VEGFR-2 的影响表明，化合物 6j 和 6l 相对于索拉非尼 (III;

  DOI：

  10.1002/ardp.201900089
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲氧基苯甲醛 、 硫脲 、 氰乙酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新的 2,4-二取代-2-硫代嘧啶作为 VEGFR-2 抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  一系列新的 2,4-二取代-2-硫代嘧啶 6a-t、9a 和 9b 被有效设计和合成为抗血管生成和细胞毒性剂。化合物 6j、6l 和 6d 对血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2) 的 IC50 值分别为 1.23、3.78 和 3.84 μM。大多数合成的 2-硫尿嘧啶在微摩尔范围内对 HepG2 细胞系（肝细胞癌）显示出抗增殖活性，例如，9b、6l、6m、6n 和 6j 的 IC50 = 7.92、8.35、8.51、9.59 和 13。 μM，分别相对于索拉非尼 (III；IC50 = 10.99 μM)。此外，化合物 6j、9a、6m 和 6s（IC50 分别为 15.21、16.96、17.68 和 18.15 μM）是对抗 UO-31 细胞系最有效的化合物。进一步评估合成候选物对 HepG2 细胞系中 VEGFR-2 的影响表明，化合物 6j 和 6l 相对于索拉非尼 (III;

  DOI：

  10.1002/ardp.201900089

文献信息

• Design, Synthesis and In Vitro Evaluation of 4-Oxo-6-Substituted Phenyl- 2-Thioxo1,2,3,4-Tetrahydropyrimidine-5-Carbonitrile Derivatives as HIV Integrase Strand Transfer Inhibitors
  作者：Pankaj Wadhwa、Priti Jain、Hemant R. Jadhav

  DOI：10.2174/1570180817999201022193325

  日期：2021.4

  Aim: To design, synthesis and in vitro evaluation of 4-oxo-6-substituted phenyl-2- thioxo1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile derivatives as HIV integrase strand transfer inhibitors. Background: Human immunodeficiency virus-1 (HIV-1), a member of retroviridae family, is the primary causative agent of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Three enzymes viz: integrase (IN), reverse transcriptase

  目的：设计，合成和体外评估4-羟基-取代的苯基-2-硫代1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲腈衍生物作为HIV整合酶链转移抑制剂。 背景：人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）是逆转录病毒科的成员，是获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的主要病原体。三种酶：整合酶（IN），逆转录酶（RT）和蛋白酶在其复制周期中起重要作用。HIV-1整合酶负责催化两个独立的反应，即3'-加工（3'-P）和链转移（ST），将病毒DNA掺入人染色体DNA中，这被认为是“不可逆转的点”在HIV感染中。
• Pyrimidine-5-carbonitrile derivatives as sprout for CQDs proveniences: Antitumor and anti-inflammatory potentiality
  作者：Hanan B. Ahmed、Mary M. Mikhail、Amira E.M. Abdallah、Mahmoud El-Shahat、Hossam E. Emam

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106902

  日期：2023.12
• New 2,4‐disubstituted‐2‐thiopyrimidines as VEGFR‐2 inhibitors: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Heba T. Abdel‐Mohsen、Adel S. Girgis、Abeer E. E. Mahmoud、Mamdouh M. Ali、Hoda I. El Diwani

  DOI：10.1002/ardp.201900089

  日期：2019.11

  metabolism, and excretion) parameters for the synthesized thiouracils demonstrated that they have favorable pharmacokinetic and drug‐likeness properties. These results demonstrate that the 2,4‐disubstituted thiouracils 6 and 9 have not only favorable antiangiogenic and antiproliferative activity but also satisfy the criteria required for the development of orally bioavailable drugs. Consequently, they represent

  一系列新的 2,4-二取代-2-硫代嘧啶 6a-t、9a 和 9b 被有效设计和合成为抗血管生成和细胞毒性剂。化合物 6j、6l 和 6d 对血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2) 的 IC50 值分别为 1.23、3.78 和 3.84 μM。大多数合成的 2-硫尿嘧啶在微摩尔范围内对 HepG2 细胞系（肝细胞癌）显示出抗增殖活性，例如，9b、6l、6m、6n 和 6j 的 IC50 = 7.92、8.35、8.51、9.59 和 13。 μM，分别相对于索拉非尼 (III；IC50 = 10.99 μM)。此外，化合物 6j、9a、6m 和 6s（IC50 分别为 15.21、16.96、17.68 和 18.15 μM）是对抗 UO-31 细胞系最有效的化合物。进一步评估合成候选物对 HepG2 细胞系中 VEGFR-2 的影响表明，化合物 6j 和 6l 相对于索拉非尼 (III;
• Novel benzenesulfonamide‐thiouracil conjugates with a flexible <i>N</i> ‐ethyl acetamide linker as selective CA IX and CA XII inhibitors
  作者：Heba T. Abdel‐Mohsen、Ahmed M. El Kerdawy、Andrea Petreni、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1002/ardp.202200434

  日期：2023.2

  Novel benzenesulfonamide derivatives linked to diverse functionalized thiouracils through a flexible N-ethyl acetamide linker were designed and synthesized as carbonic anhydrase (CA) inhibitors. The synthesized candidates demonstrated a potent inhibitory activity against four different CA isoforms in the nanomolar range. Compound 10d showed more than twofold higher potency than the reference AAZ against

  设计并合成了通过灵活的N-乙基乙酰胺连接体与多种功能化硫氧嘧啶连接的新型苯磺酰胺衍生物作为碳酸酐酶 (CA) 抑制剂。合成的候选物在纳摩尔范围内表现出对四种不同 CA 亚型的有效抑制活性。化合物10d显示出比参考 AAZ 高两倍多的抗 CA II 效力， K i分别为 5.65 和 12 nM。此外，化合物10d和20显示出针对CA IX的有效活性， K i分别为18.1和14.2 nM。此外， 10c 、 10d 、 11b 、 11c和20对 CA XII 同工酶具有高效能， K i范围为 4.18–4.8 nM。与 CA I 和 CA II 相比，大多数合成的衍生物对 CA IX 和 CA XII 亚型表现出优先选择性。化合物11a和20对 CA IX 表现出优于 CA II 的选择性，选择性指数 (SI) 分别为 14.36 和 16.62，对 CA XII 表现出优于 CA II