(7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)(2-fluorophenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)(2-fluorophenyl)methanone
• 英文别名: (7-cyclopentyloxy-6-methoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-(2-fluorophenyl)methanone
• 化学式: C₂₂H₂₄FNO₃
• 分子量: 369.436
• InChiKey: DIIOLNBFAAJGOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)(2-fluorophenyl)methanone 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以94%的产率得到7-(cyclopentyloxy)-2-(2-fluorobenzyl)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  新型四氢异喹啉衍生物作为潜在的PDE4抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  描述了具有7-（环戊氧基）-6-甲氧基1,2,3,4-四氢异喹啉环的新型4型磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂的设计，合成和生物学评估。化合物8 [（7-环戊氧基）-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）（4-羟基-3-甲氧基-苯基）甲酮显示出最佳的抑制活性和对PDE4B的良好选择性。对接结果表明，化合物8的邻苯二酚二醚部分在与PDE4B蛋白形成完整的氢键方面起着关键作用，而分子的其余部分延伸到催化域中以阻止cAMP的进入并为抑制PDE4奠定了基础。 。化合物8 基于初步的结构-活性关系和分子模型研究，作为进一步研究的热门化合物将有很大的希望。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.08.043
• 作为产物：
  描述：

  4-环戊基氧基-3-甲氧基苯甲醛 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 ammonium acetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)(2-fluorophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  新型四氢异喹啉衍生物作为潜在的PDE4抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  描述了具有7-（环戊氧基）-6-甲氧基1,2,3,4-四氢异喹啉环的新型4型磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂的设计，合成和生物学评估。化合物8 [（7-环戊氧基）-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）（4-羟基-3-甲氧基-苯基）甲酮显示出最佳的抑制活性和对PDE4B的良好选择性。对接结果表明，化合物8的邻苯二酚二醚部分在与PDE4B蛋白形成完整的氢键方面起着关键作用，而分子的其余部分延伸到催化域中以阻止cAMP的进入并为抑制PDE4奠定了基础。 。化合物8 基于初步的结构-活性关系和分子模型研究，作为进一步研究的热门化合物将有很大的希望。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.08.043

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel tetrahydroisoquinoline derivatives as potential PDE4 inhibitors
  作者：Gaopeng Song、Dongsheng Zhao、Dekun Hu、Yasheng Li、Hongwei Jin、Zining Cui

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.08.043

  日期：2015.10

  The design, synthesis, and biological evaluation of new phosphodiesterase type 4 (PDE4) inhibitors, which possessed 7-(cyclopentyloxy)-6-methoxy 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline ring, were described. Compound 8 [(7-cyclopentyloxy)-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)methanone] showed the best inhibitory activity and good selectivity against PDE4B. The docking results

  描述了具有7-（环戊氧基）-6-甲氧基1,2,3,4-四氢异喹啉环的新型4型磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂的设计，合成和生物学评估。化合物8 [（7-环戊氧基）-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）（4-羟基-3-甲氧基-苯基）甲酮显示出最佳的抑制活性和对PDE4B的良好选择性。对接结果表明，化合物8的邻苯二酚二醚部分在与PDE4B蛋白形成完整的氢键方面起着关键作用，而分子的其余部分延伸到催化域中以阻止cAMP的进入并为抑制PDE4奠定了基础。 。化合物8 基于初步的结构-活性关系和分子模型研究，作为进一步研究的热门化合物将有很大的希望。