2'-methoxy-N-(2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2'-methoxy-N-(2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide
• 英文别名: 2’-methoxy-N-(2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)-[1,1‘-biphenyl]-4-carboxamide；TG15-120；4-(2-methoxyphenyl)-N-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]benzamide
• 化学式: C₂₅H₂₄N₂O₂
• 分子量: 384.478
• InChiKey: UPKHJAMLTHRBFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1H-2-甲基-3-氨乙基吲哚 、 4-联苯-(2-甲氧基)羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以83%的产率得到2'-methoxy-N-(2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于中枢神经系统疾病模型的有效、选择性、水溶性、脑渗透性 EP2 受体拮抗剂。

  摘要：

  前列腺素 EP2 受体的激活会加剧中枢神经系统疾病（如癫痫、阿尔茨海默病和脑动脉瘤）中的神经炎症和神经退行性病理。选择性和脑渗透性 EP2 拮抗剂将有助于减轻 EP2 激活的炎症后果并减轻这些慢性疾病的严重程度。我们最近开发了一种脑渗透性 EP2 拮抗剂 1 (TG6-10-1)，它在癫痫持续状态啮齿动物模型中显示出抗炎和神经保护作用。然而，该化合物对 EP2 表现出中等选择性，在啮齿动物中的血浆半衰期较短（1.7 小时）且水溶性较低（27 μM），限制了其在慢性疾病动物模型中的使用。通过先导化合物优化研究，我们开发了几种新型 EP2 拮抗剂，这些拮抗剂具有改善的水溶性、脑渗透性、高 EP2 效力和选择性。这些新型抑制剂抑制小胶质细胞系中 EP2 受体激活诱导的炎症基因表达，增强了 EP2 拮抗剂作为抗炎剂的用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01218

文献信息

• Potent, Selective, Water Soluble, Brain-Permeable EP2 Receptor Antagonist for Use in Central Nervous System Disease Models
  作者：Radhika Amaradhi、Avijit Banik、Shabber Mohammed、Vidyavathi Patro、Asheebo Rojas、Wenyi Wang、Damoder Reddy Motati、Ray Dingledine、Thota Ganesh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01218

  日期：2020.2.13

  brain-permeable EP2 antagonist 1 (TG6-10-1), which displayed anti-inflammatory and neuroprotective actions in rodent models of status epilepticus. However, this compound exhibited moderate selectivity to EP2, a short plasma half-life in rodents (1.7 h) and low aqueous solubility (27 μM), limiting its use in animal models of chronic disease. With lead-optimization studies, we have developed several novel EP2 antagonists

  前列腺素 EP2 受体的激活会加剧中枢神经系统疾病（如癫痫、阿尔茨海默病和脑动脉瘤）中的神经炎症和神经退行性病理。选择性和脑渗透性 EP2 拮抗剂将有助于减轻 EP2 激活的炎症后果并减轻这些慢性疾病的严重程度。我们最近开发了一种脑渗透性 EP2 拮抗剂 1 (TG6-10-1)，它在癫痫持续状态啮齿动物模型中显示出抗炎和神经保护作用。然而，该化合物对 EP2 表现出中等选择性，在啮齿动物中的血浆半衰期较短（1.7 小时）且水溶性较低（27 μM），限制了其在慢性疾病动物模型中的使用。通过先导化合物优化研究，我们开发了几种新型 EP2 拮抗剂，这些拮抗剂具有改善的水溶性、脑渗透性、高 EP2 效力和选择性。这些新型抑制剂抑制小胶质细胞系中 EP2 受体激活诱导的炎症基因表达，增强了 EP2 拮抗剂作为抗炎剂的用途。