(3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-ethynyl-2-methyl-4-methylene-cyclohexene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-ethynyl-2-methyl-4-methylene-cyclohexene
• 英文别名: tert-butyl-[(1R,5R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-ethynyl-2-methyl-6-methylidenecyclohex-2-en-1-yl]oxy-dimethylsilane
• 化学式: C₂₂H₄₀O₂Si₂
• 分子量: 392.729
• InChiKey: ZEGGBTHAAGTSHW-WOJBJXKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.68
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-ethynyl-2-methyl-4-methylene-cyclohexene 在 copper(l) iodide 、 Pd(PPh₃)(OAc)2 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碘 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 喹啉 、 乙醚 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.25h， 生成 (5E)-(20S)-1α,25-dihydroxy-2-methylene vitamin D₃
  参考文献：
  名称：

  骨化三醇及相关化合物的2-亚甲基类似物的合成及生物活性

  摘要：

  在试图制备维生素d类似物是超级激动剂，（20 - [R ）-和（20小号）1α-羟基-2- methylenevitamin d的-异构体3和1α，25-二羟基-2- methylenevitamin d 3已被合成。为了制备所需的A环二烯炔片段，使用了两种不同的方法，均从（-）-奎尼酸开始。随后使用Sonogashira反应将获得的衍生物与衍生自相应的Grundmann酮的C，D-环烯醇三氟甲磺酸酯偶联。此外，（20 R）-和（20 S）-1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3化合物具有（5 E）-构型是通过碘催化的异构化制备的。天然激素的所有四个2-亚甲基类似物都具有很高的体外活性。如预期的那样，25-脱氧类似物的效力要低得多。在合成的化合物中，发现两个化合物1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3及其C-20差向异构体的活性几乎与2-亚甲基-19- nor- （20 S）-1α相同，骨骼上有25-二羟基维生素D

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01295
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-methylenecyclohexanecarboxylate 在 重铬酸吡啶 、 正丁基锂 、 双[Α,Α-双(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-ethynyl-2-methyl-4-methylene-cyclohexene
  参考文献：
  名称：

  骨化三醇及相关化合物的2-亚甲基类似物的合成及生物活性

  摘要：

  在试图制备维生素d类似物是超级激动剂，（20 - [R ）-和（20小号）1α-羟基-2- methylenevitamin d的-异构体3和1α，25-二羟基-2- methylenevitamin d 3已被合成。为了制备所需的A环二烯炔片段，使用了两种不同的方法，均从（-）-奎尼酸开始。随后使用Sonogashira反应将获得的衍生物与衍生自相应的Grundmann酮的C，D-环烯醇三氟甲磺酸酯偶联。此外，（20 R）-和（20 S）-1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3化合物具有（5 E）-构型是通过碘催化的异构化制备的。天然激素的所有四个2-亚甲基类似物都具有很高的体外活性。如预期的那样，25-脱氧类似物的效力要低得多。在合成的化合物中，发现两个化合物1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3及其C-20差向异构体的活性几乎与2-亚甲基-19- nor- （20 S）-1α相同，骨骼上有25-二羟基维生素D

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01295

文献信息

• [EN] SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF 2-METHYLENE ANALOGS OF CALCITRIOL AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHÈSE ET ACTIVITÉ BIOLOGIQUE D'ANALOGUES 2-MÉTHYLÈNE DU CALCITRIOL ET DE COMPOSÉS APPARENTÉS
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RES FOUND

  公开号：WO2017023617A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Disclosed are 2-methylene analogs of vitamin D3 and related compounds, their biological activities, and various pharmaceutical uses for these analogs. Particularly disclosed are 1α-hydroxy-2-methylene-vitamin D3, (20S)-1α-hydroxy-2-methylene- vitamin D3, and (5E)- 1α,25-dihydroxy-2-methylene- vitamin D3, their biological activities, and various pharmaceutical uses for these compounds including methods of treating and/or preventing bone diseases and disorders.

  公开了维生素D3的2-亚甲基类似物及相关化合物，它们的生物活性以及这些类似物的各种药用用途。特别公开了1α-羟基-2-亚甲基-维生素D3、(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-维生素D3和(5E)-1α,25-二羟基-2-亚甲基-维生素D3，它们的生物活性以及这些化合物的各种药用用途，包括治疗和/或预防骨骼疾病和失调的方法。
• Novel superagonist analogs of 2-methylene calcitriol: Design, molecular docking, synthesis and biological evaluation
  作者：Izabela K. Sibilska-Kaminski、Adrian Fabisiak、Pawel Brzeminski、Lori A. Plum、Rafal R. Sicinski、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105416

  日期：2022.1

  A new series of highly biologically active (20S,22R)-1α,25-dihydroxy-22-methyl-2-methylene-vitamin D3 analogs, possessing different side chains, have been efficiently prepared as potential agents for medical therapy. Design of these synthetic targets was based on the analysis of the literature data and molecular docking experiments. The synthetic strategy involved Sonogashira coupling of the known

  一系列具有不同侧链的高生物活性(20 S ,22 R) -1α,25-dihydroxy-22-methyl-2-methylene-vitamin D 3类似物已被有效地制备为潜在的药物治疗药物。这些合成靶点的设计是基于对文献数据和分子对接实验的分析。合成策略涉及已知的 A 环二烯与 C,D 环烯醇三氟甲磺酸酯的 Sonogashira 偶联，从相应的 Grundmann 酮中获得。所有合成的维生素 D 化合物都具有体外效力高的特点，此外，它们在体内被证明具有很强的钙血症 对骨骼发挥高活性，特别是提高肠道钙转运。
• Seco-B-Ring Steroidal Dienynes with Aromatic D Ring: Design, Synthesis and Biological Evaluation
  作者：Marcin Szybinski、Pawel Brzeminski、Adrian Fabisiak、Klaudia Berkowska、Ewa Marcinkowska、Rafal Sicinski

  DOI：10.3390/ijms18102162

  日期：——

  seco-B-ring fragment, we designed compounds possessing dienyne system conjugated with the benzene D ring. Analysis of the literature data and the docking experiments seemed to indicate that the target compounds could mimic the ligands with a good affinity to the vitamin D receptor (VDR). Multi-step synthesis of the C/D-ring building block of the tetralone structure was achieved and its enol triflate was

  继续我们对具有改变的环间seco-B环片段的维生素D类似物的结构活性研究，我们设计了具有与苯D环共轭的二烯炔系统的化合物。对文献数据和对接实验的分析似乎表明，目标化合物可以模拟对维生素D受体（VDR）具有良好亲和力的配体。实现了四氢萘酮结构的C / D环结构单元的多步合成，并使用Sonogashira方案将其烯醇三氟甲磺酸酯与具有共轭烯炔部分的已知A环片段偶联。最终产物的结构通过NMR，UV和质谱法确认。确定它们对全长人VDR的结合亲和力，并确定在C-2处被外亚甲基取代的化合物显示出与受体的显着结合。该类似物也能够诱导HL-60细胞的单核细胞分化。
• Synthesis and Biological Activity of 2-Methylene Analogues of Calcitriol and Related Compounds
  作者：Izabela K. Sibilska、Marcin Szybinski、Rafal R. Sicinski、Lori A. Plum、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01295

  日期：2015.12.24

  In an attempt to prepare vitamin D analogues that are superagonists, (20R)- and (20S)-isomers of 1α-hydroxy-2-methylenevitamin D3 and 1α,25-dihydroxy-2-methylenevitamin D3 have been synthesized. To prepare the desired A-ring dienyne fragment, two different approaches were used, both starting from the (−)-quinic acid. The obtained derivative was subsequently coupled with the C,D-ring enol triflates

  在试图制备维生素d类似物是超级激动剂，（20 - [R ）-和（20小号）1α-羟基-2- methylenevitamin d的-异构体3和1α，25-二羟基-2- methylenevitamin d 3已被合成。为了制备所需的A环二烯炔片段，使用了两种不同的方法，均从（-）-奎尼酸开始。随后使用Sonogashira反应将获得的衍生物与衍生自相应的Grundmann酮的C，D-环烯醇三氟甲磺酸酯偶联。此外，（20 R）-和（20 S）-1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3化合物具有（5 E）-构型是通过碘催化的异构化制备的。天然激素的所有四个2-亚甲基类似物都具有很高的体外活性。如预期的那样，25-脱氧类似物的效力要低得多。在合成的化合物中，发现两个化合物1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3及其C-20差向异构体的活性几乎与2-亚甲基-19- nor- （20 S）-1α相同，骨骼上有25-二羟基维生素D