2-chloro-4-(2-bromoanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-4-(2-bromoanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline
• 英文别名: 2-chloro-4-(3-bromophenylamino)-6,7-dimethoxyquinazoline；N-(3-bromophenyl)-2-chloro-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₆H₁₃BrClN₃O₂
• 分子量: 394.655
• InChiKey: LGJUUXJNMLUVCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(2-bromoanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline 在 potassium fluoride 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 以25%的产率得到2-fluoro-4-(3-bromoanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  2-氟代喹唑啉环类化合物及其制备方法和药 用用途

  摘要：

  本发明属有机化学及药物合成领域，具体涉及2‑氟代喹唑啉环类化合物及其制备方法和药用用途，所述化合物通过2‑氯代、2‑溴代或者2‑碘代喹唑啉衍生物的经卤交换反应制备获得；该类化合物具有显著的受体酪氨酸激酶抑制活性，可用于制备治疗肿瘤以及EGFR高表达相关疾病的治疗药物。

  公开号：

  CN104230826B
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6,7-二甲氧基喹唑啉 、 间溴苯胺 在 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 144.0h， 以49%的产率得到2-chloro-4-(2-bromoanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  短而明确地合成5-氨基四唑并[1,5- a ]-喹唑啉作为4-（3-溴苯胺基）-6,7-二甲氧基喹唑啉的三环类似物（PD 153035）

  摘要：

  4-（3-溴苯胺基）-6,7-二甲氧基喹唑啉（PD 153035）作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性的极强抑制剂的发现导致制备了几种稠合的三环喹唑啉类似物。本论文报道了一种新的三环衍生物：5-（3-溴苯胺基）-7,8-二甲氧基四唑并[1,5- a ]喹唑啉。该化合物是通过两个不同的途径通过在叠氮唑环的碳2上叠氮化物的1，3-偶极环加成而合成的。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570340447

文献信息

• A short and unequivocal synthesis of 5-aminotetrazolo[1,5-<i>a</i>]-quinazoline as a tricyclic analogue of 4-(3-bromoanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline (PD 153035)
  作者：Edith Bencteux、Raymond Houssin

  DOI：10.1002/jhet.5570340447

  日期：1997.7

  The discovery of 4-(3-bromoanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline (PD 153035) as an extremely potent inhibitor of the tyrosine kinase activity of the epidermal growth factor receptor led to the preparation of several fused tricyclic quinazoline analogues. The present paper reports a new tricyclic derivative: 5-(3-bromoanilino)-7,8-dimethoxytetrazolo[1,5-a]quinazoline. This compound was synthesized by two

  4-（3-溴苯胺基）-6,7-二甲氧基喹唑啉（PD 153035）作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性的极强抑制剂的发现导致制备了几种稠合的三环喹唑啉类似物。本论文报道了一种新的三环衍生物：5-（3-溴苯胺基）-7,8-二甲氧基四唑并[1,5- a ]喹唑啉。该化合物是通过两个不同的途径通过在叠氮唑环的碳2上叠氮化物的1，3-偶极环加成而合成的。
• [EN] 4-ANILIDO SUBSTITUTED QUINAZOLINES AND USE THEREOF AS INHIBITORS OF EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR KINASES<br/>[FR] QUINAZOLINES 4-ANILIDO SUBSTITUEES ET UTILISATION DE CELLES-CI COMME INHIBITEURS DES KINASES DU RECEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DE L'EPIDERME
  申请人：YISSUM RES DEV CO

  公开号：WO2004013091A3

  公开（公告）日：2004-07-29
• Potent CCR4 antagonists: Synthesis, evaluation, and docking study of 2,4-diaminoquinazolines
  作者：Kazuhiro Yokoyama、Noriko Ishikawa、Susumu Igarashi、Noriyuki Kawano、Naoyuki Masuda、Kazuyuki Hattori、Takahiro Miyazaki、Shin-ichi Ogino、Masaya Orita、Yuzo Matsumoto、Makoto Takeuchi、Mitsuaki Ohta

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.062

  日期：2008.9

  A series of CC chemokine receptor-4 (CCR4) antagonists were examined in a previous report in an attempt to improve metabolic stability in human liver microsomes. In this study, the cycloheptylamine moiety of N-cycloheptyl-6,7-dimethoxy-2-(4-pyrrolidin-1-ylpiperidin-1-yl)quinazolin-4-amine 1 was replaced with the p-chloroaniline moiety, and the resulting compound, N-(4-chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-2-(4-pyrrolidin-1-ylpiperidin-1-yl)quinazolin-4-amine (8c), retained its potency ([S-35]GTP gamma S-binding inhibition and CCL22-induced chemotaxis in humans/mice). Based on the structure-activity relationships (SAR), a homology model was constructed for CCR4 to explain the binding mode of 8c. Overall, there was good agreement between the docking pose of the CCR4 homology model and the human [S-35] GTP gamma S assay results. Administration of 8c in a murine model of acute dermatitis showed anti-inflammatory activity (oxazolone-induced contact hypersensitivity test). (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 2-氟代喹唑啉环类化合物及其制备方法和药 用用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN104230826B

  公开（公告）日：2017-03-29

  本发明属有机化学及药物合成领域，具体涉及2‑氟代喹唑啉环类化合物及其制备方法和药用用途，所述化合物通过2‑氯代、2‑溴代或者2‑碘代喹唑啉衍生物的经卤交换反应制备获得；该类化合物具有显著的受体酪氨酸激酶抑制活性，可用于制备治疗肿瘤以及EGFR高表达相关疾病的治疗药物。