ethyl 2,2-difluoro-2-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2,2-difluoro-2-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl Difluoro[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]acetate；ethyl 2,2-difluoro-2-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]acetate
• 化学式: C₁₀H₈F₅NO₂
• 分子量: 269.171
• InChiKey: RRQFNNMHAYGZTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,2-difluoro-2-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)acetate 在 sodium tetrahydroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 N-(1-(2,2-difluoro-2-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)ethyl)piperidin-4-yl)-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIFLUOROETHYLPYRIDINE DERIVATIVES AS NR2B NMDA RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE DIFLUOROÉTHYLPYRIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS NMDA SÉLECTIFS DU SITE NR2B

  摘要：

  本文披露了化学实体的结构式（I），其中X、Y、Z、R1、R3、R4、R5和R6的定义如本文所述，作为NR2B亚型选择性受体拮抗剂。还披露了包括结构式（I）的化学实体的药物组合物，以及通过给予结构式I的化学实体治疗与NR2B拮抗作用相关的各种疾病和障碍的方法，例如中枢神经系统的疾病和障碍，如抑郁症。

  公开号：

  WO2015187845A1
• 作为产物：
  描述：

  二氟溴乙酸乙酯 、 2-溴-5-(三氟甲基)吡啶 在 铜 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 13.0h， 以64%的产率得到ethyl 2,2-difluoro-2-(5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,4-THIAZINE DIOXIDE AND 1,2,4-THIADIAZINE DIOXIDE DERIVATIVES AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  [FR] DÉRIVÉS DE DIOXYDE DE 1,4-THIAZINE ET DE DIOXYDE DE 1,2,4-THIADIAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开提供了一类化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I：其中化学式I中的变量A、X、R2、R2'、R3、R4、R5、R6和R7在此处定义。本公开还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物用于治疗与Aβ斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍和其他中枢神经系统疾病。

  公开号：

  WO2018112094A1

文献信息

• [EN] 1,4-THIAZINE DIOXIDE AND 1,2,4-THIADIAZINE DIOXIDE DERIVATIVES AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIOXYDE DE 1,4-THIAZINE ET DE DIOXYDE DE 1,2,4-THIADIAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018112094A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present disclosure provides a class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A, X, R2, R2', R3, R4, R5, R6, and R7 of Formula I are defined herein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to Aβ plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, and other central nervous system conditions.

  本公开提供了一类化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I：其中化学式I中的变量A、X、R2、R2'、R3、R4、R5、R6和R7在此处定义。本公开还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物用于治疗与Aβ斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍和其他中枢神经系统疾病。
• Controlling the Cleavage of Carbon–Carbon Bonds To Generate α,α-Difluorobenzyl Carbanions for the Construction of Difluoromethylbenzenes
  作者：Hari R. Khatri、Changho Han、Erica Luong、Xiaoliang Pan、Amna T. Adam、Maali D. Alshammari、Yihan Shao、David A. Colby

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01595

  日期：2019.9.20

  The initiating reagent is potassium carbonate, which represents an improvement over existing protocols that require a strong base. Fragmentation studies across substituted arenes and heteroarenes were conducted along with computational analyses to elucidate reactivity trends. Furthermore, the mildly generated α,α-difluorobenzyl carbanions from electron-deficient aromatics and heteroaromatic rings can

  在化学反应过程中控制碳-碳键的断裂是一项重大挑战。然而，实现这一目标的合成方法会产生有价值且通常未经探索的反应性。我们设计了一种温和的方法，通过利用三氟乙酸盐释放过程中 C-C 键的断裂，在碳酸钾存在下生成 α,α-二氟苄基碳负离子。引发剂是碳酸钾，它代表了对需要强碱的现有协议的改进。对取代芳烃和杂芳烃的碎片研究进行了计算分析，以阐明反应趋势。此外，温和生成的α，
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS NR2B NMDA RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIMIDINE À TITRE D'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS NMDA NR2B
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2016044323A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Disclosed are chemical entities of formula I: [INSERT CHEMICAL FORMULA HERE] wherein X, Y, Z, R1, R3, R4, R5 and R6 are defined herein, as NR2B subtype selective receptor antagonists. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a chemical entity of formula I, and methods of treating various diseases and disorders associated with NR2B antagonism, e.g., diseases and disorders of the CNS, such as depression, by administering a chemical entity of formula I.

  揭示了化学式I的化学实体：[在此插入化学式]其中X、Y、Z、R1、R3、R4、R5和R6的定义如下，作为NR2B亚型选择性受体拮抗剂。还揭示了包括化学实体I的药物组合物，以及通过给予化学实体I来治疗与NR2B拮抗作用相关的各种疾病和障碍的方法，例如中枢神经系统的疾病和障碍，如抑郁症。
• Safety Evaluation of the Copper-Mediated Cross-Coupling of 2-Bromopyridines with Ethyl Bromodifluoroacetate
  作者：Qiang Yang、Pablo J. Cabrera、Xiaoyong Li、Min Sheng、Nick X. Wang

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00261

  日期：2018.10.19

  evaluated. Thermal stability evaluation of the postreaction mixture of 50.6 mmol of 2-bromopyridine with 1.3 equiv of ethyl bromodifluoroacetate in the presence of 2.1 equiv of copper in 40 mL of dimethyl sulfoxide (DMSO) indicated a significant decomposition event with an onset temperature of 115.5 °C by accelerating rate calorimetry, which was significantly lower than that of neat DMSO. In contrast

  评价了2-溴吡啶与溴代二氟乙酸乙酯的铜介导的交叉偶联相关的潜在安全隐患。在40 mL二甲基亚砜（DMSO）中存在2.1当量铜的情况下，对50.6 mmol 2-溴吡啶和1.3当量溴代二氟乙酸乙酯的后反应混合物进行热稳定性评估，表明发生了明显的分解事件，起始温度为115.5°C通过加速量热法，明显低于纯DMSO。相反，在N，N-二甲基甲酰胺中的反应混合物通过差示扫描量热法在400℃以下没有显示任何放热分解。在DMSO中对该反应的反应量热法评估显示出热量输出（ΔH-13.5 kJ）和绝热温升（ΔT ad）为129.5°C，导致合成反应（MTSR）的最高温度为189.5°C。使用具有BLYP功能的密度泛函理论预测的反应热与实验数据非常吻合。当以相同浓度反应时，与2-溴吡啶相比，用各种取代的2-溴吡啶进行的范围研究表明，ΔH和ΔT ad的幅值相近。在所有研究的情况下，MTSR均显着高于反应混合物分
• PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS NR2B NMDA RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Rugen Holdings (Cayman) Limited

  公开号：US20160075713A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Disclosed are chemical entities of formula I: wherein X, Y, Z, R 1 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are defined herein, as NR2B subtype selective receptor antagonists. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a chemical entity of formula I, and methods of treating various diseases and disorders associated with NR2B antagonism, e.g., diseases and disorders of the CNS, such as depression, by administering a chemical entity of formula I.

  本文揭示了化学实体的公式I：其中X、Y、Z、R1、R3、R4、R5和R6在此定义为NR2B亚型选择性受体拮抗剂。还揭示了包含化学实体的公式I的药物组合物，并通过给予公式I的化学实体来治疗与NR2B拮抗有关的各种疾病和障碍，例如中枢神经系统的疾病和障碍，如抑郁症。