5-bromo-2-((1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino)nicotinonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-2-((1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino)nicotinonitrile
• 英文别名: 5-Bromo-2-((1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino)nicotinonitrile；5-bromo-2-[(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino]pyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₀H₁₂BrN₃O
• 分子量: 270.129
• InChiKey: XUSVNFPCJGJJTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-((1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino)nicotinonitrile 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 4.0h， 以93%的产率得到5-bromo-2-[(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino]pyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-(6-AMINOPYRIDIN-3-YL)BENZAMIDE DERIVATIVES AS RIPK2 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 3-(6-AMINOPYRIDIN-3-YL)BENZAMIDE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE RIPK2

  摘要：

  本发明涉及式（1）的化合物及其药学上可接受的盐，其中L1、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9和X5在说明书中有定义。本发明还涉及制备式1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物以及它们用于治疗与RIPK2相关的疾病、紊乱和状态的用途。

  公开号：

  WO2022066917A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-甲基-1-丙醇 、 5-溴-2-氯烟腈 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以29%的产率得到5-bromo-2-((1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-(6-AMINOPYRIDIN-3-YL)BENZAMIDE DERIVATIVES AS RIPK2 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 3-(6-AMINOPYRIDIN-3-YL)BENZAMIDE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE RIPK2

  摘要：

  本发明涉及式（1）的化合物及其药学上可接受的盐，其中L1、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9和X5在说明书中有定义。本发明还涉及制备式1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物以及它们用于治疗与RIPK2相关的疾病、紊乱和状态的用途。

  公开号：

  WO2022066917A1

文献信息

• [EN] 2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-6-YL)-4-METHYLBENZAMIDE DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS AS RIPK2 INHIBITORS FOR TREATING E.G. AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-6-YL)-4-MÉTHYLBENZAMIDE ET COMPOSÉS SIMILAIRES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE RIPK2 POUR TRAITER PAR EXEMPLE DES MALADIES AUTO-IMMUNES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2020198053A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein α, β, R2, R3, R4, R5, R8, R9, X1, X6, and X7 are defined in the specification. The compounds of formula 1 are receptor-interacting protein kinase 2 (RIPK2) inhibitors for treating e.g. type I hypersensitivity reactions, autoimmune diseases, inflammatory disorders, cancer and non-malignant proliferative disorders, such as e.g. allergic rhinitis, asthma, atopic dermatitis, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, lupus nephritis, psoriasis, immune thrombocytopenic purpura, inflammatory bowel disease, chronic obstructive pulmonary disease, Sjogren's syndrome, ankylosing spondylitis, Behcet's disease, graft versus host disease, pemphigus vulgaris, idiopathic plasmacytic lymphadenopathy, atherosclerosis, myocardial infarction and thrombosis. The present description discloses the preparation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 107 to 208; examples 1 to 109; table 1). An exemplary compound is e.g. N-cyclopropyl-2-fluoro-5-(l-(2-fluoroethyl)-3-(l-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-2-oxo-2,3-dihydro-lH-imidazo[4,5-b]pyridin-6-yl)-4-methylbenzamide (example 1).

  本发明涉及Formula 1的化合物及其药用盐，其中α、β、R2、R3、R4、R5、R8、R9、X1、X6和X7在说明书中有定义。Formula 1的化合物是受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）抑制剂，用于治疗例如I型超敏反应、自身免疫疾病、炎症性疾病、癌症和非恶性增殖性疾病，例如过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎、类风湿关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮、红斑性肾炎、银屑病、免疫性血小板减少性紫癜、炎症性肠病、慢性阻塞性肺病、干燥综合征、强直性脊柱炎、Behcet病、移植物抗宿主病、天疱疮、特发性浆细胞淋巴结病、动脉粥样硬化、心肌梗死和血栓形成。本说明书披露了示例化合物的制备以及其药理学数据（例如107至208页；示例1至109；表1）。一个示例化合物是N-环丙基-2-氟-5-（1-（2-氟乙基）-3-（1-羟基-2-甲基异丙基）-2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基）-4-甲基苯甲酰胺（示例1）。
• [EN] 3-(6-AMINOPYRIDIN-3-YL)BENZAMIDE DERIVATIVES AS RIPK2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-(6-AMINOPYRIDIN-3-YL)BENZAMIDE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE RIPK2
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2022066917A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  Disclosed are compounds of Formula (1) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L1, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8, R9and X5are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with RIPK2.

  本发明涉及式（1）的化合物及其药学上可接受的盐，其中L1、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9和X5在说明书中有定义。本发明还涉及制备式1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物以及它们用于治疗与RIPK2相关的疾病、紊乱和状态的用途。