1,3-dioxo-7-(4-phenoxybenzoyl)hexahydroimidazo[1,5-a]pyrazine-2(3H)-yl 4-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,3-dioxo-7-(4-phenoxybenzoyl)hexahydroimidazo[1,5-a]pyrazine-2(3H)-yl 4-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: JJH350；[1,3-Dioxo-7-(4-phenoxybenzoyl)-5,6,8,8a-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazin-2-yl] 4-(4-prop-2-ynoxyphenyl)piperazine-1-carboxylate；[1,3-dioxo-7-(4-phenoxybenzoyl)-5,6,8,8a-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazin-2-yl] 4-(4-prop-2-ynoxyphenyl)piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₃₃H₃₁N₅O₇
• 分子量: 609.638
• InChiKey: UOGVEDLHIDTQCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯甲酸 、 1,3-dioxo-hexahydroimidazo[1,5-a]pyrazin-2(3H)-yl 4-(4-(prop-2-ynyloxy)phenyl)piperazine-1-carboxylate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以86%的产率得到1,3-dioxo-7-(4-phenoxybenzoyl)hexahydroimidazo[1,5-a]pyrazine-2(3H)-yl 4-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和优化的溶血磷脂酰丝氨酸脂肪酶α/β-羟化酶结构域12（ABHD12）的选择性和体内活性抑制剂。

  摘要：

  ABHD12是一种膜结合水解酶，作用于免疫调节脂质的溶血磷脂酰丝氨酸（lyso-PS）和溶血磷脂酰肌醇（lyso-PI）类。人类和小鼠的遗传研究指出，ABHD12-（lyso）-PS / PI途径在调节中枢神经系统和周围神经的（神经）免疫功能中起着关键作用。ABHD12的选择性抑制剂将提供有价值的药理探针，以补充ABHD12调控的（溶血）-PS / PI代谢和信号传导的遗传模型。在这里，我们提供了对发现和基于活性的蛋白质谱分析（ABPP）指导的ABHD12可逆硫脲抑制剂优化的详细描述，该抑制剂最终将DO264鉴定为有效，选择性和体内活性ABHD12抑制剂。我们还证明了DO264，但不是结构相关的失活对照探针（S）-DO271，却增加了人THP-1巨噬细胞的炎性细胞因子产生。DO264的体外和体内特性将该化合物指定为研究ABHD12-（lyso）-PS / PI途径生物学功能的合适化学探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01958

文献信息

• ABHD12 INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US20210221790A1

  公开（公告）日：2021-07-22

  Provided herein are compounds and compositions useful as modulators of ABHD12. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful as immunotherapies in treating, for instance, cancer or infectious diseases.