1'-[(1-methylethylidene)amino]-2-[[5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl]methyl]spiro[isoquinoline-4(1H),3'-pyrrolidine]-1,2',3,5'(2H)-tetrone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1'-[(1-methylethylidene)amino]-2-[[5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl]methyl]spiro[isoquinoline-4(1H),3'-pyrrolidine]-1,2',3,5'(2H)-tetrone
• 英文别名: 1'-(Propan-2-ylideneamino)-2-[[5-(trifluoromethyl)-1,3-benzothiazol-2-yl]methyl]spiro[isoquinoline-4,3'-pyrrolidine]-1,2',3,5'-tetrone
• 化学式: C₂₄H₁₇F₃N₄O₄S
• 分子量: 514.485
• InChiKey: RZYKLQWIVSRDRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1'-amino-2-[[5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl]methyl]spiro[isoquinoline-4(1H),3'-pyrrolidine]-1,2',3,5'(2H)-tetrone 在 D(+)-10-樟脑磺酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以77%的产率得到1'-[(1-methylethylidene)amino]-2-[[5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl]methyl]spiro[isoquinoline-4(1H),3'-pyrrolidine]-1,2',3,5'(2H)-tetrone
  参考文献：
  名称：

  Alkylidene analogs of 1'-amino-2-[(benzothiazolyl)-methyl]spiro

  摘要：

  这项发明涉及由以下式表示的1'-氨基-2-[(苯并噻唑基)-甲基]螺[异喹啉-4(1H),3'-吡咯烷酮]-1,2',3,5'(2H)-四酮的烷基亚亚甲基类似物（I）：其中：R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3独立地为氢、含有1至6个碳原子的烷基、卤素、含有1至6个碳原子的低烷氧基、三氟甲基或硝基；R.sup.4和R.sup.5独立地为氢、含有1至6个碳原子的烷基、芳基、芳基(低烷基)其中芳基含有6至10个碳原子，低烷基含有1至6个碳原子，或R.sup.4和R.sup.5连接形成从以下组中选择的脂环或杂环环：其中n=1-10；其中X=O、S、SO、SO.sub.2；其中X=O、S；和其中R.sup.6=H、含有1至6个碳原子的低烷基、芳基或芳基(低烷基)其中芳基含有6至10个碳原子，低烷基含有1至6个碳原子；以及它们的制备方法、使用化合物的方法和药物制剂。这些化合物具有药理特性，使它们对于预防或治疗与糖尿病相关的并发症有益。

  公开号：

  US05189167A1

文献信息

• N-Substituted Spirosuccinimide, Spiropyridazine, Spiroazetidine, and Acetic Acid Aldose Reductase Inhibitors Derived from Isoquinoline-1,3-diones. 2
  作者：Michael S. Malamas、Thomas C. Hohman

  DOI：10.1021/jm00039a018

  日期：1994.6

  isoquinoline-1,3-dione acetic acids 9 exhibited very high intrinsic activity for the aldose reductase enzyme, although minimal or no in vivo activity. The absence of in vivo activity for some of these compounds may be due to poor tissue penetration. In support of this suggestion, the more lipophilic acetyl alkyl carbamate derivatives of these isoquinoline-1,3-dione acetic acids, exhibited enhanced oral

  我们的临床候选药物（1）及其同类物中的异喹啉-1,3-二酮构架用作设计几种新系列醛糖还原酶抑制剂（ARI）的模板。这些系列包括N'-取代的螺琥珀酰亚胺，螺并哒嗪，螺并氮杂环丁烷和乙酸类似物。评价了这些系列化合物在体外通过牛晶状体醛糖还原酶抑制甘油醛还原的能力，并在体内通过其对半乳糖喂养的大鼠的晶状体和坐骨神经中半乳糖醇积累的抑制能力。N'-氨基和N'-烷基取代的螺[异喹啉-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2'，3,5'（2H）-四元醇6具有很高的口服效力，即使它们没有醛糖还原酶的任何固有活性。对于紧密相关的螺哒哒嗪8，也观察到了相似的结果。这两个组都被视为前药，因为它们显示出良好的口服功效，即使它们对醛糖还原酶没有任何固有活性。相反，尽管体内活性很小或没有，但是异喹啉-1，3-二酮乙酸9对醛糖还原酶具有很高的固有活性。这些化合物中的一些缺乏体内活性可能是由于组织渗透性差。为了支持该建议，这些异喹啉-1
• 1'-AMINO-2- (BENZOTHIAZOLYL)METHYL]SPIRO ISOQUINOLINE-4(1H),3'-PYRROLIDINE]-1,2',3,5'(2H)-TETRONES AND ANALOGS THEREOF USEFUL AS ALDOSE REDUCTASE INHIBITORS
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0618917A1

  公开（公告）日：1994-10-12
• US5189167A
  申请人：——

  公开号：US5189167A

  公开（公告）日：1993-02-23
• [EN] 1'-AMINO-2-[(BENZOTHIAZOLYL)METHYL]SPIRO [ISOQUINOLINE-4(1H),3'-PYRROLIDINE]-1,2',3,5'(2H)-TETRONES AND ANALOGS THEREOF USEFUL AS ALDOSE REDUCTASE INHIBITORS
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1993011126A1

  公开（公告）日：1993-06-10

  (EN) The invention concerns compounds of formula (I) wherein: R1, R2 and R3 are independently hydrogen, alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, halogen, lower alkoxy containing 1 to 6 carbon atoms, trifluoromethyl or nitro; R6 is (a), (b) or (c) wherein R4 and R5 are independently hydrogen, alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, aryl, aryl (lower alkyl) wherein aryl contains 6 to 10 carbons atoms and lower alkyl contains 1 to 6 carbon atoms, alkanoyl of 2 to 5 carbon atoms or carboalkoxy, or R4 and R5 are joined to form alicyclic or heterocyclic rings selected from the group consisting of (d) wherein n = 1-10; (e) wherein X = O, S, SO, SO2; (f) wherein X = O, S; and (g) wherein R9 = H, lower alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, aryl or aryl (lower alkyl) wherein aryl contains 6 to 10 carbon atoms and lower alkyl contains 1 to 6 carbon atoms, and R7 and R8 are independently alkylsulfoxy, arylsulfoxy, alkylsulfonyl, arylsulfonyl wherein aryl contains 6 to 10 carbon atoms and alkyl contains 1 to 6 carbon atoms or R8 may also represent one of the values for R5 above, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for their preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical preparations thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention or treatment of diabetes mellitus associated complications.(FR) L'invention concerne des composés de la formule (I) dans laquelle R1, R2 et R3 représentent, indépendamment, hydrogène, alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, halogène, alcoxy inférieur contenant de 1 à 6 atomes de carbone, trifluorométhyle ou nitro; R6 représente (a), (b), ou (c) dans lesquels R4 et R5 représentent, indépendamment, hydrogène, alkyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, aryle, aryle (alkyle inférieur) dans lequel aryle contient de 6 à 10 atomes de carbone et alkyle inférieur contient de 1 à 6 atomes de carbone, alcanoyle de 2 à 5 atomes de carbone ou carboalcoxy, ou R4 et R5 sont joints pour former des anneaux alycycliques ou hétérocycliques sélectionnés dans le groupe comprenant (d) dans lequel n est compris entre 1 et 10; (e) dans lequel X représente O, S, SO, SO2; (f) dans lequel X représente O, S; et (g) dans lequel R9 représente H, alkyle inférieur contenant de 1 à 6 atomes de carbone, aryle ou aryle (alkyle inférieur) dans lequel aryle contient 6 à 10 atomes de carbone et alkyle inférieur contient de 1 à 6 atomes de carbone, et R7 et R8 représentent, indépendamment, alkyle sulfoxy, aryle sulfoxy, alkyle sulfonyle, aryle sulfonyle où aryle contient de 6 à 10 atomes de carbone et alkyle contient de 1 à 6 atomes de carbone ou R8 peut également représenter l'une des valeurs de R5 indiquées ci-dessus, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, l'invention concernant également des procédés de préparation, des procédés d'utilisation des composés, et leurs préparations pharmaceutiques. Les composés ont des propriétés pharmaceutiques qui les rendent utiles pour la prévention ou le traitement de complications associées au diabète sucré.
• Alkylidene analogs of 1'-amino-2-[(benzothiazolyl)-methyl]spiro
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05189167A1

  公开（公告）日：1993-02-23

  This invention relates to alkylidene analogs of 1'-amino-2-[(benzothiazolyl)-methyl]spiro[isoquinoline-4(1H),3'-pyrrolidon e]-1,2',3,5'(2H)-tetrones represented by formula (I): ##STR1## wherein: R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are independently hydrogen, alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, halogen, lower alkoxy containing 1 to 6 carbon atoms, trifluoromethyl or nitro; R.sup.4 and R.sup.5 are independently hydrogen, alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, aryl, aryl (lower alkyl) wherein aryl contains 6 to 10 carbon atoms and lower alkyl contains 1 to 6 carbon atoms, or R.sup.4 and R.sup.5 are joined to form alicyclic or heterocyclic rings selected from the group consisting of ##STR2## wherein n=1-10; ##STR3## wherein X=O, S, SO, SO.sub.2 ; ##STR4## wherein X=O, S; and ##STR5## wherein R.sup.6 =H, lower alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, aryl or aryl (lower alkyl) wherein aryl contain 6 to 10 carbon atoms and lower alkyl contains 1 to 6 carbon atoms; to processes for their preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical preparations thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention or treatment of diabetes mellitus associated complications.

  这项发明涉及由以下式表示的1'-氨基-2-[(苯并噻唑基)-甲基]螺[异喹啉-4(1H),3'-吡咯烷酮]-1,2',3,5'(2H)-四酮的烷基亚亚甲基类似物（I）：其中：R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3独立地为氢、含有1至6个碳原子的烷基、卤素、含有1至6个碳原子的低烷氧基、三氟甲基或硝基；R.sup.4和R.sup.5独立地为氢、含有1至6个碳原子的烷基、芳基、芳基(低烷基)其中芳基含有6至10个碳原子，低烷基含有1至6个碳原子，或R.sup.4和R.sup.5连接形成从以下组中选择的脂环或杂环环：其中n=1-10；其中X=O、S、SO、SO.sub.2；其中X=O、S；和其中R.sup.6=H、含有1至6个碳原子的低烷基、芳基或芳基(低烷基)其中芳基含有6至10个碳原子，低烷基含有1至6个碳原子；以及它们的制备方法、使用化合物的方法和药物制剂。这些化合物具有药理特性，使它们对于预防或治疗与糖尿病相关的并发症有益。