N-(4-bromo-2-methylphenyl)furan-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-bromo-2-methylphenyl)furan-2-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₁₀BrNO₂
• mdl: MFCD00608417
• 分子量: 280.121
• InChiKey: MQTJMLVICXZWAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  糠酸（呋喃甲酸） 、 2-甲基-4-溴苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.33h， 以93%的产率得到N-(4-bromo-2-methylphenyl)furan-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在啮齿动物模型中发现新型和有效的具有抗抑郁样活性的N-甲基-d-天冬氨酸甲基受体正变构调节剂

  摘要：

  ñ -甲基- ð天冬氨酸受体（NMDAR的）是谷氨酸门控的Na +和Ca 2+参与兴奋性突触传递和突触可塑性可透过的离子通道。NMDAR功能低下长期以来一直与包括重度抑郁症（MDD）在内的病理生理有关。在这里，我们报告一系列呋喃-2-羧酰胺类似物作为新型NMDAR阳性变构调节剂（PAMs）。通过基于结构的虚拟屏幕和电生理测试，FS2921被鉴定为具有潜在抗抑郁作用的新型NMDAR PAM。进一步的结构-活性关系研究导致发现了具有增强作用的新型类似物。化合物32h导致NMDAR兴奋性显着增加强迫游泳测试中的体外活性和令人印象深刻的活动。而且，化合物32h没有显示出对hERG或细胞活力的显着抑制，并且具有有利的PK / PD谱。我们的研究提出了一系列新颖的NMDAR PAM，并为发现新的抗抑郁药提供了潜在的机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02018

文献信息

• Discovery of Novel and Potent <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Receptor Positive Allosteric Modulators with Antidepressant-like Activity in Rodent Models
  作者：Zhongtang Li、Guanxing Cai、Fan Fang、Wenchao Li、Minghua Fan、Jingjing Lian、Yinli Qiu、Xiangqing Xu、Xuehui Lv、Yiyan Li、Ruqiu Zheng、Yuxi Wang、Zhongjun Li、Guisen Zhang、Zhenming Liu、Zhuo Huang、Liangren Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02018

  日期：2021.5.13

  (NMDARs) are glutamate-gated Na+ and Ca2+-permeable ion channels involved in excitatory synaptic transmission and synaptic plasticity. NMDAR hypofunction has long been implicated in the pathophysiology including major depressive disorders (MDDs). Herein, we report a series of furan-2-carboxamide analogues as novel NMDAR-positive allosteric modulators (PAMs). Through structure-based virtual screen and

  ñ -甲基- ð天冬氨酸受体（NMDAR的）是谷氨酸门控的Na +和Ca 2+参与兴奋性突触传递和突触可塑性可透过的离子通道。NMDAR功能低下长期以来一直与包括重度抑郁症（MDD）在内的病理生理有关。在这里，我们报告一系列呋喃-2-羧酰胺类似物作为新型NMDAR阳性变构调节剂（PAMs）。通过基于结构的虚拟屏幕和电生理测试，FS2921被鉴定为具有潜在抗抑郁作用的新型NMDAR PAM。进一步的结构-活性关系研究导致发现了具有增强作用的新型类似物。化合物32h导致NMDAR兴奋性显着增加强迫游泳测试中的体外活性和令人印象深刻的活动。而且，化合物32h没有显示出对hERG或细胞活力的显着抑制，并且具有有利的PK / PD谱。我们的研究提出了一系列新颖的NMDAR PAM，并为发现新的抗抑郁药提供了潜在的机会。