methyl 4-{[(5'-fluoro-2'-hydroxybiphenyl-3-yl)sulfonyl]amino}-2-hydroxybenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-{[(5'-fluoro-2'-hydroxybiphenyl-3-yl)sulfonyl]amino}-2-hydroxybenzoate
• 英文别名: Methyl 4-{[(5'-fluoro-2'-hydroxybiphenyl-3-yl)sulfonyl]amino}-2-hydroxybenzoate；methyl 4-[[3-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)phenyl]sulfonylamino]-2-hydroxybenzoate
• 化学式: C₂₀H₁₆FNO₆S
• 分子量: 417.415
• InChiKey: FUZYUGPQHYMAAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-{[(5'-fluoro-2'-hydroxybiphenyl-3-yl)sulfonyl]amino}-2-hydroxybenzoic acid	——	C19H14FNO6S	403.388
  ——	methyl 4-(3-bromophenylsulfonamido)-2-hydroxybenzoate	——	C14H12BrNO5S	386.223

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	KAN0438757	——	C21H18FNO7S	447.441

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-{[(5'-fluoro-2'-hydroxybiphenyl-3-yl)sulfonyl]amino}-2-hydroxybenzoate 、 乙二醇 在 sodium hydroxide 、 磷酸 、 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 340.5h， 生成 KAN0438757
  参考文献：
  名称：

  Effects of the Novel PFKFB3 Inhibitor KAN0438757 on Colorectal Cancer Cells and Its Systemic Toxicity Evaluation In Vivo

  摘要：

  背景：尽管在结直肠癌（CRC）研究方面取得了实质性进展，但仍需要新的治疗方法来改善患者的长期生存率。迄今为止，通过抑制PFKFB3（6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶-3）代谢来靶向肿瘤血管生成，并使CRC对化疗和/或放疗敏感的有前途的策略尚未得到测试。因此，对新开发的化合物（例如KAN0438757）进行初步评估和验证以及其对CRC细胞的影响是在体前临床研究之前的关键步骤，这些研究可能巩固新的治疗靶点。 材料和方法：通过免疫印迹和实时PCR评估了KAN0438757阻断人类CRC细胞中PFKFB3表达和翻译的效率。功能性体外实验评估了KAN0438757对细胞存活率、增殖、存活、粘附、迁移和侵袭的影响。此外，我们还评估了KAN0438757对配对的患者来源的正常和肿瘤器官样本的影响，以及其在C57BL6 / N小鼠体内的全身毒性。 结果：高PFKFB3表达与CRC患者的较差生存率相关。KAN0438757降低PFKFB3蛋白表达而不影响其转录调控。此外，观察到浓度依赖性的抗增殖效应。癌细胞的迁移和侵袭能力显著降低，独立于抗增殖效应。当用KAN0438757处理结肠来源的患者器官样本时，肿瘤器官样本的生长受到显著影响，令人惊讶的是正常结肠器官样本得到了保护。在体内没有观察到高级别的毒性。 结论：PFKFB3抑制剂KAN0438757显著降低了CRC细胞的迁移、侵袭和存活。此外，在患者来源的癌症器官样本中，KAN0438757对生长产生了显著影响，在正常结肠器官样本和健康小鼠中没有过度毒性。我们的发现强烈鼓励进一步的转化研究，以评估KAN0438757在CRC治疗中的作用。

  DOI：

  10.3390/cancers13051011
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯磺酰氯 在 吡啶 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 4-{[(5'-fluoro-2'-hydroxybiphenyl-3-yl)sulfonyl]amino}-2-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  BISARYLSULFONAMIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF INFLAMMATION AND CANCER

  摘要：

  公式（I）的化合物，用于治疗癌症、炎症和炎症性疾病，以及含有该化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20150025068A1

文献信息

• [EN] PFKFB3 INHIBITORS AND THEIR USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE PFKFB3 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GERO DISCOVERY LLC

  公开号：WO2020080979A1

  公开（公告）日：2020-04-23

  This disclosure relates to new phthalimide and isoindolinone derivatives and other PFKFB3 inhibitors for use in the treatment of diseases. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such PFKFB3 inhibitors, methods of preparation thereof, methods for their use as therapeutic agents, and methods of preparation of a medicament for use in therapy, as well as kits and other inventiions comprising such PFKFB3 inhibitors. These PFKFB3 inhibitors are useful for the treatment and prophylaxis of cancer, neurodegenerative diseases, autoimmune diseases, inflammatory disorders, multiple sclerosis, metabolic diseases, inhibition of angiogenesis and other diseases and conditions, where the modulation of PFKFB3 and/or PFKFB4 has beneficial effect as well as neuroprotection.

  这项披露涉及新的邻苯二甲酰亚胺和异吲哚酮衍生物以及其他PFKFB3抑制剂，用于治疗疾病。该发明还涉及含有此类PFKFB3抑制剂的药物组合物，其制备方法，作为治疗剂的使用方法，以及用于治疗的药物的制备方法，以及包含此类PFKFB3抑制剂的工具包和其他发明。这些PFKFB3抑制剂对于治疗和预防癌症、神经退行性疾病、自身免疫疾病、炎症性疾病、多发性硬化症、代谢性疾病、抑制血管生成以及其他疾病和情况具有用途，在这些情况下，PFKFB3和/或PFKFB4的调节具有益处，以及神经保护作用。
• Bisarylsulfonamides useful in the treatment of inflammation and cancer
  申请人：Kancera AB

  公开号：US10000449B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  A compound of formula (I) useful for the treatment of cancer, inflammation and inflammatory disorders, and a pharmaceutical composition containing the compound.

  一种用于治疗癌症、炎症和炎症性疾病的式 (I) 化合物，以及一种含有该化合物的药物组合物。
• US9718809B2
  申请人：——

  公开号：US9718809B2

  公开（公告）日：2017-08-01
• [EN] BISARYLSULFONAMIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF INFLAMMATION AND CANCER<br/>[FR] BISARYLSULFONAMIDES UTILES DANS LE TRAITEMENT D'INFLAMMATIONS ET DE CANCER
  申请人：KANCERA AB

  公开号：WO2013093095A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  A compound of formula (I), useful for the treatment of cancer, inflammation and inflammatory disorders, and a pharmaceutical composition containing the compound.
• BISARYLSULFONAMIDES USEFUL IN THE TREATMENT OF INFLAMMATION AND CANCER
  申请人：Kancera AB

  公开号：US20150025068A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  A compound of formula (I), useful for the treatment of cancer, inflammation and inflammatory disorders, and a pharmaceutical composition containing the compound.

  公式（I）的化合物，用于治疗癌症、炎症和炎症性疾病，以及含有该化合物的药物组合物。