N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-ethynylquinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-ethynylquinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₆H₉ClFN₃
• 分子量: 297.719
• InChiKey: QQMOCUDUISYUKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-ethynylquinazolin-4-amine 、 6-azido-N-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)hexanamide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以57%的产率得到6-(4-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-N-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  具有异羟肟酸部分的新型6-（1,2,3-三唑-4-基）-4-氨基喹唑啉衍生物的合成和研究，用于癌症治疗。

  摘要：

  通过将EGFR / HER2和HDAC抑制剂的关键药效​​团合并为一个化合物，合成了一系列新的EGFR，HER-2和HDAC多靶点抑制剂。化合物9a-1含有4-苯胺基喹唑啉和C-6三唑连接的异羟肟酸长烷基链，对这些酶表现出优异的抑制作用（化合物9d对野生型EGFR，HDAC1和HDAC6表现出最佳的抑制效能，IC50值分别为0.12 nM，0.72nM和3.2nM）。此外，化合物9b和9d有效抑制了五种人类癌细胞系的增殖（IC50值在0.49至8.76μM之间）。进一步的机理研究表明，化合物9d在细胞水平上还调节EGFR和HER2的磷酸化以及组蛋白H3的超乙酰化，并诱导BT-474细胞显着的凋亡。所以，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.006
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6-碘喹唑啉 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-ethynylquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  具有异羟肟酸部分的新型6-（1,2,3-三唑-4-基）-4-氨基喹唑啉衍生物的合成和研究，用于癌症治疗。

  摘要：

  通过将EGFR / HER2和HDAC抑制剂的关键药效​​团合并为一个化合物，合成了一系列新的EGFR，HER-2和HDAC多靶点抑制剂。化合物9a-1含有4-苯胺基喹唑啉和C-6三唑连接的异羟肟酸长烷基链，对这些酶表现出优异的抑制作用（化合物9d对野生型EGFR，HDAC1和HDAC6表现出最佳的抑制效能，IC50值分别为0.12 nM，0.72nM和3.2nM）。此外，化合物9b和9d有效抑制了五种人类癌细胞系的增殖（IC50值在0.49至8.76μM之间）。进一步的机理研究表明，化合物9d在细胞水平上还调节EGFR和HER2的磷酸化以及组蛋白H3的超乙酰化，并诱导BT-474细胞显着的凋亡。所以，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.006

文献信息

• 一种能够抑制ErbB/HDAC的化合物及其制 备方法、包含它的药物组合及其用途
  申请人：清华大学深圳研究生院

  公开号：CN106317026B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明涉及一种能够抑制ErbB/HDAC的化合物及其制备方法、包含它的药物组合物及其用途。所述化合物如式1所示，所述化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物或前药，或包含所述化合物的药物组合物，可用于制备ErbB激酶和HDAC活性抑制剂的制备以及由ErbB激酶或HDAC活化介导的疾病治疗药的制备。
• 상피세포성장인자수용체 변이체를 가진 종양 진단 및 종양 성장 억제 활성을 갖는 신규 화합물 및 이를 포함하는 의학적 용도
  申请人：CHUNG ANG University industry Academic Cooperation Foundation 중앙대학교 산학협력단(220040385305) BRN ▼108-82-05979

  公开号：KR20170015848A

  公开（公告）日：2017-02-09

  본 발명은 상피세포성장인자수용체 변이체를 가진 종양 진단 및 종양 성장 억제 활성을 갖는 신규 화합물 또는 이의 염, 이를 포함하는 조영제, 및 이를 유효성분으로 함유하는 EGFR 관련 암질환 치료 또는 예방용 약학조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 신규 화합물 또는 그의 염은 야생형 EGFR은 억제하지 않고 EGFR 변이체만을 선택적으로 억제할 수 있으므로, EGFR 관련 암질환인 폐암, 결장암 또는 유방암을 치료하고 예방할 수 있으며 특히 이레사나 타세바가 효과를 발휘하지 못하는 비소세포성 폐암을 효과적으로 치료하고 예방할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 신규 화합물 또는 그의 염은 야생형 EGFR 과발현 암세포보다는 EGFR 변이를 통한 제피니팁 민감성이 있는 암세포 또는 EGFR T790M 변이를 보이는 암세포를 표적으로 반응하는 바, 영상학적으로 EGFR 관련 암세포를 명확하게 구별할 수 있는 조영제로서 유용하게 사용될 수 있다.

  本发明涉及一种具有上皮细胞生长因子受体突变体的肿瘤诊断和抑制肿瘤生长活性的新化合物或其盐，包括其作为造影剂的使用，以及包含其作为有效成分的EGFR相关癌症治疗或预防药物组合物。根据本发明，新化合物或其盐可以选择性地抑制EGFR突变体，而不抑制野生型EGFR，因此可以治疗和预防EGFR相关癌症，如肺癌、结肠癌或乳腺癌，特别是有效地治疗和预防非小细胞肺癌，而伊莫替尼和塔塞帕钠无效的肺癌。此外，根据本发明，新化合物或其盐可以针对具有EGFR T790M突变的癌细胞或对ZD1839敏感性的癌细胞进行选择性响应，而不是野生型EGFR过度表达的癌细胞，因此可以作为可用于清晰区分EGFR相关癌细胞的造影剂。
• Quinazoline derivatives
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：US20030018029A1

  公开（公告）日：2003-01-23

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula I 1 wherein X 1 is a direct link or a group such as CO, C(R 2 ) 2 and CH(OR 2 ); wherein Q 1 is phenyl, naphthyl or a 5- or 6-membered heteroaryl moiety and Q 1 optionally bears up to 3 substituents; wherein m is 1 or 2 and each R 1 may be a group such as hydrogen, halogeno and trifluoromethyl; and wherein Q 2 may be phenyl or a 9- or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety and Q 2 optionally bears up to 3 substituents; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and the use of their receptor tyrosine kinase inhibitory properties in the treatment of proliferative disease such as cancer.

  本发明涉及公式I1的喹唑啉衍生物，其中X1是直接连接或类似于CO，C（R2）2和CH（OR2）的基团；其中Q1是苯基，萘基或5-或6-成员的杂环芳基残基，Q1最多可带有3个取代基；其中m为1或2，每个R1可以是氢，卤代和三氟甲基等基团；而Q2可以是苯基或9-或10-成员的双环杂环芳基残基，Q2最多可带有3个取代基；或其药学上可接受的盐；制备它们的方法，包含它们的制药组合物和利用它们的受体酪氨酸激酶抑制性质治疗增生性疾病，如癌症。
• Synthesis and biological evaluation of substituted 6-alkynyl-4-anilinoquinazoline derivatives as potent EGFR inhibitors
  作者：Lee Tai Liu、Ta-Tung Yuan、Hung-Huang Liu、Shyh-Fong Chen、Ying-Ta Wu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.08.061

  日期：2007.11

  A series of C-6 or C-3 ' alkynyl-substituted 4-anilinoquinazoline derivatives was prepared straightforwardly by a Sonogashira reaction of the corresponding bromo-substituted 4-anilinoquinazolines. Bioactive assay of these compounds for in vitro EGFR kinase inhibition demonstrated that the novel 6-hydroxypropynyl-4-anilinoquinazoline 5e was a very potent EGFR kinase inhibitor with an IC50 of 14 nM. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTITUMOR AGENTS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0880507A1

  公开（公告）日：1998-12-02