1-benzyl-3-(but-3-en-1-yl)-8-methoxypyrido[2,1-f]purine-2,4-(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1-benzyl-3-(but-3-en-1-yl)-8-methoxypyrido[2,1-f]purine-2,4-(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-Benzyl-3-but-3-enyl-8-methoxypurino[7,8-a]pyridine-2,4-dione；1-benzyl-3-but-3-enyl-8-methoxypurino[7,8-a]pyridine-2,4-dione
• 化学式: C₂₁H₂₀N₄O₃
• 分子量: 376.415
• InChiKey: CIERKARYIJJWFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苄脲 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium ethanolate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 1-benzyl-3-(but-3-en-1-yl)-8-methoxypyrido[2,1-f]purine-2,4-(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  作为人腺苷A 3受体拮抗剂的吡啶并[2,1 - f ]嘌呤-2,4-二酮衍生物的结构亲和关系和结构动力学关系。

  摘要：

  我们扩展了一系列作为人腺苷A 3受体（hA 3 R）拮抗剂的吡啶并[2,1 - f ]嘌呤-2,4-二酮衍生物，以确定它们的动力学特征和亲和力。许多化合物显示出高亲和力和多种动力学曲线。我们发现hA 3 R拮抗剂在受体上的停留时间（RT）非常短（5分钟为2.2分钟），而RT则更长（例如376分钟为27分钟或391分钟为31分钟）。在[ 35 S]GTPγS结合试验中测试了两个代表性的拮抗剂（5和27），它们的RT似乎与其（不可克服的）拮抗作用相关。从k在– k off – K D动力学图中，我们将拮抗剂分为三个亚组，为进一步开发hA 3 R拮抗剂提供了可能的方向。此外，我们进行了计算建模研究，阐明了关键的受体相互作用，决定了化合物的结合动力学。在药物发现的早期阶段，靶结合动力学的知识似乎对开发和分类新的hA 3 R拮抗剂很有用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00950

文献信息

• Structure–Affinity Relationships and Structure–Kinetics Relationships of Pyrido[2,1-<i>f</i>]purine-2,4-dione Derivatives as Human Adenosine A₃ Receptor Antagonists
  作者：Lizi Xia、Wessel A. C. Burger、Jacobus P. D. van Veldhoven、Boaz J. Kuiper、Tirsa T. van Duijl、Eelke B. Lenselink、Ellen Paasman、Laura H. Heitman、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00950

  日期：2017.9.14

  We expanded on a series of pyrido[2,1-f]purine-2,4-dione derivatives as human adenosine A3 receptor (hA3R) antagonists to determine their kinetic profiles and affinities. Many compounds showed high affinities and a diverse range of kinetic profiles. We found hA3R antagonists with very short residence time (RT) at the receptor (2.2 min for 5) and much longer RTs (e.g., 376 min for 27 or 391 min for

  我们扩展了一系列作为人腺苷A 3受体（hA 3 R）拮抗剂的吡啶并[2,1 - f ]嘌呤-2,4-二酮衍生物，以确定它们的动力学特征和亲和力。许多化合物显示出高亲和力和多种动力学曲线。我们发现hA 3 R拮抗剂在受体上的停留时间（RT）非常短（5分钟为2.2分钟），而RT则更长（例如376分钟为27分钟或391分钟为31分钟）。在[ 35 S]GTPγS结合试验中测试了两个代表性的拮抗剂（5和27），它们的RT似乎与其（不可克服的）拮抗作用相关。从k在– k off – K D动力学图中，我们将拮抗剂分为三个亚组，为进一步开发hA 3 R拮抗剂提供了可能的方向。此外，我们进行了计算建模研究，阐明了关键的受体相互作用，决定了化合物的结合动力学。在药物发现的早期阶段，靶结合动力学的知识似乎对开发和分类新的hA 3 R拮抗剂很有用。