2,2-dimethyl-5-pentadecyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 2,2-dimethyl-5-pentadecyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one
• 英文别名: 2,2-Dimethyl-5-pentadecyl-1,3-benzodioxin-4-one
• 化学式: C₂₅H₄₀O₃
• 分子量: 388.591
• InChiKey: FJWMLXWMLCVNHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethyl-5-pentadecyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one 在 氢氧化钾 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到氢化白果酸
  参考文献：
  名称：

  具有DNA裂解特性的天然存在的5-烷基间苯二酚的捷径合成。

  摘要：

  最近已从天然来源中分离出间苯二酚，例如在C-5位置带有长烷基或烯基取代基的1-5，包括硼酸酯形式的双间苯二酚衍生物，并显示出在氧化条件下具有出色的DNA裂解特性。就其结构简单而言，先前合成此类化合物的合成方法似乎冗长。公开了一种非常灵活的合成，其通过硼介导的反应歧管分别从三氟甲磺酸酯7和易于获得的烯烃，二烯，烯或二烯组装这些靶。作为一个典型的例子，在所有可能的位置上，用9-H-9-BBN对十六烷基-1,15-dien-8-yne 11进行氢硼化，将生成的三硼烷12的烯基硼烷实体选择性地裂解掉，得到以立体选择性的方式得到所需的（Z）-烯基，剩余的两个末端烷基硼烷用NaOMe处理，最终形成的双硼酸酯络合物13用作亲核试剂，用于钯催化的与三氟甲磺酸酯7的Suzuki交叉偶联反应。该步骤在一个罐中进行，提供了产物14％的总产率为14。可以通过9-碘-9-BBN方便地实现14（及其类似物）的去甲基化

  DOI：

  10.1021/jo962423i
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二羟基苯甲酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2,2-dimethyl-5-pentadecyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Structure-inspired design of a sphingolipid mimic sphingosine-1-phosphate receptor agonist from a naturally occurring sphingomyelin synthase inhibitor

  摘要：

  一种银杏酸的单磷酸衍生物结合到神经酰胺1磷酸（S1P）受体，执行类似于脂质介质S1P的功能。

  DOI：

  10.1039/c8cc05595e

文献信息

• Structure-inspired design of a sphingolipid mimic sphingosine-1-phosphate receptor agonist from a naturally occurring sphingomyelin synthase inhibitor
  作者：Mahadeva M. M. Swamy、Yuta Murai、Yusuke Ohno、Keisuke Jojima、Akio Kihara、Susumu Mitsutake、Yasuyuki Igarashi、Jian Yu、Min Yao、Yoshiko Suga、Masaki Anetai、Kenji Monde

  DOI：10.1039/c8cc05595e

  日期：——

  A monophosphate derivative of ginkgolic acid binds to sphingosine 1-phosphate (S1P) receptors to perform similar functions to the lipid mediator S1P.

  一种银杏酸的单磷酸衍生物结合到神经酰胺1磷酸（S1P）受体，执行类似于脂质介质S1P的功能。
• Shortcut Syntheses of Naturally Occurring 5-Alkylresorcinols with DNA-Cleaving Properties
  作者：Alois Fürstner、Günter Seidel

  DOI：10.1021/jo962423i

  日期：1997.4.1

  stereoselective manner, the remaining two terminal alkylboranes are treated with NaOMe, and the bis-borate complex 13 thus formed is finally used as the nucleophile for a palladium-catalyzed Suzuki cross-coupling reaction with triflate 7. This sequence is carried out in one pot and provides product 14 in 62% overall yield. Demethylation of 14 (and analogues) can be conveniently achieved by means of 9-iodo-9-BBN

  最近已从天然来源中分离出间苯二酚，例如在C-5位置带有长烷基或烯基取代基的1-5，包括硼酸酯形式的双间苯二酚衍生物，并显示出在氧化条件下具有出色的DNA裂解特性。就其结构简单而言，先前合成此类化合物的合成方法似乎冗长。公开了一种非常灵活的合成，其通过硼介导的反应歧管分别从三氟甲磺酸酯7和易于获得的烯烃，二烯，烯或二烯组装这些靶。作为一个典型的例子，在所有可能的位置上，用9-H-9-BBN对十六烷基-1,15-dien-8-yne 11进行氢硼化，将生成的三硼烷12的烯基硼烷实体选择性地裂解掉，得到以立体选择性的方式得到所需的（Z）-烯基，剩余的两个末端烷基硼烷用NaOMe处理，最终形成的双硼酸酯络合物13用作亲核试剂，用于钯催化的与三氟甲磺酸酯7的Suzuki交叉偶联反应。该步骤在一个罐中进行，提供了产物14％的总产率为14。可以通过9-碘-9-BBN方便地实现14（及其类似物）的去甲基化
• Improved inhibition of the histone acetyltransferase PCAF by an anacardic acid derivative
  作者：Massimo Ghizzoni、André Boltjes、Chris de Graaf、Hidde J. Haisma、Frank J. Dekker

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.089

  日期：2010.8

  Several lines of evidence indicate that histone acetyltransferases (HATs) are novel drug targets for treatment of diseases like, for example, cancer and inflammation. The natural product anacardic acid is a starting point for development of small molecule inhibitors of the histone acetyltransferase (HAT) p300/CBP associated factor (PCAF). In order to optimize the inhibitory potency, a binding model for PCAF inhibition by anacardic acid was proposed and new anacardic acid derivatives were designed. Ten new derivatives were synthesized using a novel synthetic route. One compound showed a twofold improved inhibitory potency for the PCAF HAT activity and a twofold improved inhibition of histone acetylation in HEP G2 cells. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Evaluation of Ginkgolic Acid Derivatives as SUMOylation Inhibitors
  作者：Christopher M. Brackett、Ana García-Casas、Sonia Castillo-Lluva、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00353

  日期：2020.11.12

  natural products have been shown to inhibit enzymes involved in the SUMOylation process, there has been little progress toward the development of more selective and potent SUMOylation inhibitors. Ginkgolic acid was one of the first natural products discovered to inhibit the SUMO E1 enzyme. Despite its use to mechanistically investigate the SUMOylation process, ginkgolic acid also modulates other pathways

  SUMOylation 已成为一种重要的翻译后修饰，已被证明可调节与各种信号通路相关的蛋白质活性，因此，它已成为重要的治疗靶点。虽然几种天然产物已被证明可以抑制参与 SUMOylation 过程的酶，但在开发更具选择性和效力的 SUMOylation 抑制剂方面进展甚微。银杏酸是最早发现的可抑制 SUMO E1 酶的天然产物之一。尽管它用于机械研究 SUMO 化过程，银杏酸也调节其他途径。在这封信中，介绍了银杏酸作为 SUMO 化抑制剂的初步构效关系。