(4-cyanonaphthalen-1-yl)boronic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (4-cyanonaphthalen-1-yl)boronic acid
• 英文别名: 4-Cyano-1-naphthyl boronic acid
• 化学式: C₁₁H₈BNO₂
• 分子量: 197.001
• InChiKey: PLUODWXOLQFTCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.39
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-cyanonaphthalen-1-yl)boronic acid 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 水 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 96.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Verinurad 的阻转异构和多态性的工艺开发、制造和理解

  摘要：

  Verinurad 是一种容易形成溶剂化物的两性 II 类阻转异构体，其制造路线已被证明非常复杂。这以前需要分离具有挑战性物理特性的中间体和低温工艺的应用。设计和优化了新工艺，能够以所需的多晶型生产 113 公斤的 verinurad。采用了涉及合成、高通量实验、分析化学、结晶科学、计算机建模和工程的跨学科方法。对映异构体富集的 verinurad 盐的动力学测量证实消旋化发生在清除时间范围内，从而减轻了与 verinurad 中固有的轴向手性相关的安全问题。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00284
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-萘甲腈 在 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (4-cyanonaphthalen-1-yl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  FUSED BENZENE DERIVATIVE AND USE

  摘要：

  公开号：

  EP1553074B1
• 作为试剂：
  描述：

  (4-cyanonaphthalen-1-yl)boronic acid 、 2-[(3-溴-4-吡啶基)硫基]-2-甲基丙酸乙酯 在 (4-cyanonaphthalen-1-yl)boronic acid 作用下， 生成 ethyl 2-((3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  3,4-di-substituted pyridine compound, methods of using and compositions comprising the same

  摘要：

  2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸对调节血液或血清尿酸水平有用。在某些实施例中，2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸被用于治疗或预防与尿酸异常水平相关的疾病。在某些实施例中，2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸被用于降低人体血清尿酸水平。本文还描述了包括2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸的组合物及其在调节血液或血清尿酸水平方面的应用。

  公开号：

  US10047050B2

文献信息

• 作为URAT1抑制剂的噻吩类衍生物
  申请人：江苏艾立康医药科技有限公司

  公开号：CN109608432B

  公开（公告）日：2022-10-11

  本发明涉及作为URAT1抑制剂的噻吩类衍生物。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示噻吩类衍生物及其可药用盐，及其制备方法以及它们作为URAT1抑制剂，特别是作为尿酸水平异常相关的病症的治疗剂的用途。
• ORGANIC COMPOUND, ORGANIC LIGHT-EMITTING ELEMENT, DISPLAY APPARATUS, IMAGE PICKUP APPARATUS, LIGHTING APPARATUS, AND MOVING OBJECT
  申请人：CANON KABUSHIKI KAISHA

  公开号：US20210101864A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  An organic compound represented by formula (1). In the formula (1), R 1 to R 18 are each independently selected from the group consisting of a hydrogen atom and a substituent. At least one of R 1 to R 18 represents a substituent. The substituent is an aryl group having at least one cyano group or a heterocyclic group having at least one cyano group.

  由式（1）表示的有机化合物。在式（1）中，R1到R18分别独立地选自氢原子和取代基的群。至少有一个R1到R18代表一个取代基。该取代基是具有至少一个氰基的芳基或具有至少一个氰基的杂环基。
• Significant rate enhancement via potassium pivalate in a Miyaura borylation approach to verinurad
  作者：Oliver T. Ring、Andrew D. Campbell、Barry R. Hayter、Lyn Powell

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151589

  日期：2020.3

  investigate the effects of various carboxylate bases and their corresponding counterions on reactivity. Our results highlight potassium pivalate as producing exceptional rate acceleration. To the best of our knowledge this base has not previously been reported for use in Miyaura borylations. Diethanolamine transesterification is also reported as a facile and robust boronate isolation protocol. Successful

  我们在本文中描述了在宫浦硼化中使用新戊酸钾作为碱的显着的增速作用。Verinurad的生产路线目前采用Suzuki-Miyaura交叉偶联，需要低温条件才能生成硼酸偶联伴侣。该工艺具有可制造性的挑战，包括与低温操作有关的挑战，因此，描述了替代的宫浦硼化方法。高通量筛选用于研究各种羧酸盐碱及其相应的抗衡离子对反应性的影响。我们的结果突出了新戊酸钾产生了异常的速率加速。据我们所知，该碱先前尚未报道过可用于宫浦硼酸化反应。还报道了二乙醇胺酯交换是一种简便而稳健的硼酸酯分离方案。该二乙醇胺硼酸酯在下游交叉偶联化学中的成功应用证明了这种新途径在verinurad商业生产中的潜力。
• Metabolism and Disposition of Verinurad, a Uric Acid Reabsorption Inhibitor, in Humans
  作者：Caroline A. Lee、Chun Yang、Vishal Shah、Zancong Shen、David M. Wilson、Traci M. Ostertag、Jean-Luc Girardet、Jesse Hall、Michael Gillen

  DOI：10.1124/dmd.117.078220

  日期：2018.5

  Verinurad (RDEA3170) is a second generation selective uric acid reabsorption inhibitor for the treatment of gout and asymptomatic hyperuricemia. Following a single oral solution of 10-mg dose of [14C]verinurad (500 μ Ci), verinurad was rapidly absorbed with a median time to occurrence of maximum observed concentration (Tmax) of 0.5 hours and terminal half-life of 15 hours. In plasma, verinurad constituted 21% of total radioactivity. Recovery of radioactivity in urine and feces was 97.1%. Unchanged verinurad was the predominant component in the feces (29.9%), whereas levels were low in the urine (1.2% excreted). Acylglucuronide metabolites M1 (direct glucuronidation) and M8 (glucuronidation of N-oxide) were formed rapidly after absorption of verinurad with terminal half-life values of approximately 13 and 18 hours, respectively. M1 and M8 constituted 32% and 31% of total radioactivity in plasma and were equimolar to verinurad on the basis of AUC ratios. M1 and M8 formed in the liver were biliary cleared with complete hydrolysis in the GI tract, as metabolites were not detected in the feces and/or efflux across the sinusoidal membrane; M1 and M8 accounted for 29.2% and 32.5% of the radioactive dose in urine, respectively. In vitro studies demonstrated that CYP3A4 mediated the formation of the N-oxide metabolite (M4), which was further metabolized by glucuronyl transferases (UGTs) to form M8, as M4 was absent in plasma and only trace levels were present in the urine. Several UGTs mediated the formation of M1, which could also be further metabolized by CYP2C8. Overall, the major clearance route of verinurad is metabolism via UGTs and CYP3A4 and CYP2C8.

  Verinurad (RDEA3170) 是第二代选择性尿酸重吸收抑制剂，用于治疗痛风和无症状高尿酸血症。单次口服10毫克[14C]verinurad溶液（500μCi）后，verinurad被迅速吸收，最大观察浓度（Tmax）出现的中位时间为0.5小时，终末半衰期为15小时。在血浆中，verinurad 占总放射性的 21%。尿液和粪便中放射性回收率为97.1%。未变化的 verinurad 是粪便中的主要成分（29.9%），而尿液中的含量较低（排出的 1.2%）。 Verinurad 吸收后迅速形成酰基葡萄糖醛酸代谢物 M1（直接葡萄糖醛酸化）和 M8（N-氧化物葡萄糖醛酸化），终末半衰期值分别约为 13 和 18 小时。 M1 和 M8 占血浆总放射性的 32% 和 31%，根据 AUC 比值与 verinurad 等摩尔。肝脏中形成的 M1 和 M8 在胃肠道中通过胆汁清除并完全水解，因为在粪便中和/或穿过正弦膜流出时未检测到代谢物； M1和M8分别占尿液中放射性剂量的29.2%和32.5%。体外研究表明，CYP3A4 介导 N-氧化物代谢物 (M4) 的形成，该代谢物进一步被葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 代谢形成 M8，因为血浆中不存在 M4，尿液中仅存在微量水平。几种 UGT 介导 M1 的形成，M1 也可以被 CYP2C8 进一步代谢。总体而言，verinurad 的主要清除途径是通过 UGT 以及 CYP3A4 和 CYP2C8 进行代谢。
• [EN] 3,4-DI-SUBSTITUTED PYRIDINE COMPOUND, METHODS OF USING AND COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉ DE PYRIDINE 3,4-DISUBSTITUÉE, PROCÉDÉS D'UTILISATION ET COMPOSITIONS LE COMPRENANT
  申请人：ARDEA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2013067425A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  [00256] 2-((3-(4-cyanonaphthalen-l-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid is useful in the modulation of blood or serum uric acid levels. In some embodiments, 2-((3-(4- cyanonaphthalen-l-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid is used in the treatment or prevention of disorders related to aberrant levels of uric acid. In some embodiments, 2-((3-(4- cyanonaphthalen-l-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid is used for reducing serum uric acid levels in a human. Also described herein are compositions comprising 2-((3-(4- cyanonaphthalen-l-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid, and their use in the modulation of blood or serum uric acid levels.

  [00256] 2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸在调节血液或血清尿酸水平方面很有用。在某些实施例中，2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸用于治疗或预防与尿酸水平异常相关的疾病。在某些实施例中，2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸用于降低人体血清尿酸水平。本文还描述了含有2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸的组合物，以及它们在调节血液或血清尿酸水平中的用途。