(4-((3-amino-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)pyrazin-2-yl)oxy)phenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-((3-amino-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)pyrazin-2-yl)oxy)phenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: [4-[3-Amino-6-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)pyrazin-2-yl]oxyphenyl]-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone；[4-[3-amino-6-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)pyrazin-2-yl]oxyphenyl]-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• 化学式: C₂₁H₂₄N₆O₃
• 分子量: 408.46
• InChiKey: LROSTRBOAUSAAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.51
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  110.61
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-羟基苯甲酰)-4-甲基哌嗪 在 N-甲基吡咯烷酮 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (4-((3-amino-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)pyrazin-2-yl)oxy)phenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3,5-二取代吡嗪作为Aurora激酶抑制剂的合成，生物学评估和分子模型研究。

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Aurora A，B和C在细胞有丝分裂和胞质分裂中起着至关重要的作用，临床上已经评估了许多Aurora激酶抑制剂。在本文中，我们报道了3,5-二取代-2-氨基吡嗪作为激酶抑制剂的合成及其抗增殖作用。其中，4-（（3-氨基-6-（3,5-二甲基异恶唑-4-基）吡嗪-2-基）氧基）-N-（3-氯苯基）苯甲酰胺（12Aj）对U38表现出最强的抗增殖活性，具有IC50值的HeLa，HepG2和LoVo细胞分别为11.5±3.2、1.34±0.23、7.30±1.56和1.64±0.48μM，以及抑制的Aurora A和B具有IC50值分别为90和152 nM。分子对接研究表明12Aj似乎与Aurora A或Aurora B形成稳定的氢键。12Aj通过调节cyclinB1和cdc2的蛋白质水平，将HeLa细胞周期阻滞在G2 / M期。此外，生物信息学预测还进一步表明，使用Swi

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115351

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of 2-amino-3,5-disubstituted-pyrazines as Aurora kinases inhibitors
  作者：Yong-Xin Bo、Rong Xiang、Yu Xu、Shu-Yi Hao、Xing-Rong Wang、Shi-Wu Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115351

  日期：2020.3

  Serine/threonine protein kinases Aurora A, B, and C play essential roles in cell mitosis and cytokinesis, and a number of Aurora kinase inhibitors have been evaluated in the clinic. Herein we report the synthesis and their antiproliferation of 3,5-disubstituted-2-aminopyrazines as kinases inhibitors. Amongst, 4-((3-amino-6- (3,5-dimethylisoxazol-4-yl)pyrazin-2-yl)oxy)-N-(3-chlorophenyl) benzamide (12Aj)

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Aurora A，B和C在细胞有丝分裂和胞质分裂中起着至关重要的作用，临床上已经评估了许多Aurora激酶抑制剂。在本文中，我们报道了3,5-二取代-2-氨基吡嗪作为激酶抑制剂的合成及其抗增殖作用。其中，4-（（3-氨基-6-（3,5-二甲基异恶唑-4-基）吡嗪-2-基）氧基）-N-（3-氯苯基）苯甲酰胺（12Aj）对U38表现出最强的抗增殖活性，具有IC50值的HeLa，HepG2和LoVo细胞分别为11.5±3.2、1.34±0.23、7.30±1.56和1.64±0.48μM，以及抑制的Aurora A和B具有IC50值分别为90和152 nM。分子对接研究表明12Aj似乎与Aurora A或Aurora B形成稳定的氢键。12Aj通过调节cyclinB1和cdc2的蛋白质水平，将HeLa细胞周期阻滞在G2 / M期。此外，生物信息学预测还进一步表明，使用Swi