(R)-2-(5-chloro-2,4-dihydroxybenzoyl)-N-(3-chlorobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(5-chloro-2,4-dihydroxybenzoyl)-N-(3-chlorobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide
• 英文别名: (3R)-2-(5-chloro-2,4-dihydroxybenzoyl)-N-[(3-chlorophenyl)methyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₀Cl₂N₂O₄
• 分子量: 471.34
• InChiKey: QAXUWZZOCKPPSQ-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸 在 磺酰氯 、 水 、 三氯化硼 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (R)-2-(5-chloro-2,4-dihydroxybenzoyl)-N-(3-chlorobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和药理评价的ñ - （5-氯-2,4-二羟基苯甲酰） - （[R ）- ñ -arylmethyl - 1,2,3,4-四氢-3- isoquinolinecarboxamides作为有效的Hsp90抑制剂

  摘要：

  使用不同的芳基甲基取代铅Hsp90抑制剂1（N-（5-氯-2,4-二羟基苯甲酰基）-（R）-N-苄基-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉甲酰胺），已开发出三十四种衍生物（10 – 43），并表现出改善的Hsp90抑制和抗增殖活性。SAR分析表明，东南芳基取代明显影响了它们的抗增殖活性，对-吡啶基（41）的表现优于所有其他取代方式。在这方面，选择化合物41作进一步评估。CETSA熔体和ITDRF CETSAHsp90α的（等温剂量反应指纹图谱）曲线进一步证明了41与细胞内Hsp90α产生了强大的相互作用。与铅化合物1相比，Hsp90α- 41配合物的对接和MD精炼显示Tyr139的侧链与41的吡啶部分之间具有良好的H键相互作用，这是首次用于间苯二酚基Hsp90抑制剂。具有广谱抗肿瘤活性，化合物41在人乳腺癌MDA-MB-453细胞系上诱导了时间和剂量依赖性的生长抑制和G0 / G1细胞周期停滞

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.013

文献信息

• Design, synthesis and pharmacological evaluation of N-(5-chloro-2,4-dihydroxybenzoyl)-(R)-N-arylmethyl-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamides as potent Hsp90 inhibitors
  作者：Chuanpeng Liang、Xingkang Wu、Zhenyu Li、Jing Zhu、Chunhua Lu、Yuemao Shen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.013

  日期：2018.1

  substitutions influenced their antiproliferative activities obviously, with the para-pyridyl group (41) outperforming all other substitution patterns. In this regard, compound 41 was selected for further evaluation. CETSA melt and ITDRFCETSA (isothermal dose-response fingerprint) curves for Hsp90α further proved that 41 interacted with intracellular Hsp90α powerfully. Compared with the lead compound 1, docking

  使用不同的芳基甲基取代铅Hsp90抑制剂1（N-（5-氯-2,4-二羟基苯甲酰基）-（R）-N-苄基-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉甲酰胺），已开发出三十四种衍生物（10 – 43），并表现出改善的Hsp90抑制和抗增殖活性。SAR分析表明，东南芳基取代明显影响了它们的抗增殖活性，对-吡啶基（41）的表现优于所有其他取代方式。在这方面，选择化合物41作进一步评估。CETSA熔体和ITDRF CETSAHsp90α的（等温剂量反应指纹图谱）曲线进一步证明了41与细胞内Hsp90α产生了强大的相互作用。与铅化合物1相比，Hsp90α- 41配合物的对接和MD精炼显示Tyr139的侧链与41的吡啶部分之间具有良好的H键相互作用，这是首次用于间苯二酚基Hsp90抑制剂。具有广谱抗肿瘤活性，化合物41在人乳腺癌MDA-MB-453细胞系上诱导了时间和剂量依赖性的生长抑制和G0 / G1细胞周期停滞