AM11542

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: AM11542
• 英文别名: (6aR,10aR)-3-(8-bromo-2-methyloctan-2-yl)-6,6,9-trimethyl-6a,7,10,10a-tetrahydro-6H-benzo[c]chromen-1-ol；(6aR,10aR)-3-(8-bromo-2-methyloctan-2-yl)-6,6,9-trimethyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol
• 化学式: C₂₅H₃₇BrO₂
• 分子量: 449.472
• InChiKey: SZDVFUZKFPGYEK-WOJBJXKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.63
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  29.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-methylpropanal 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三溴化硼 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 AM11542
  参考文献：
  名称：

  Crystal structures of agonist-bound human cannabinoid receptor CB1

  摘要：

  人类大麻素受体1（CB1）与激动剂AM11542和AM841结合的晶体结构揭示了受体激活时显著的结构重排，这种灵活性可能是其他G蛋白偶联受体的一个共同特征。人类大麻素受体1（CB1）是植物大麻素Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC）的主要靶点，后者是大麻（Cannabis sativa）中的关键精神活性成分。CB1通过内源性大麻素激活，是疼痛管理、癫痫和肥胖等疾病的治疗靶点，尽管仍缺乏活性受体的结构信息。在这里，Zhi-Jie Liu及其同事报告了CB1与两种强效Δ9-THC衍生物AM11542和AM841激活后的晶体结构。这两种激动剂的烷基链上都有一个双甲基基团，这使得它们的效能和有效性显著增强。受体激活涉及细胞外和细胞内侧的大规模结构重排，并显著减少了结合口袋的大小。这些构象变化涉及一个新颖的分子“孪生切换开关”，即激活过程中两个关键残基的协同运动，作者认为这可能是其他G蛋白偶联受体的共性特征。大麻素受体1（CB1）是大麻中精神活性成分部分激动剂Δ9-四氢大麻酚（Δ9-THC）的主要靶点。在此，我们报告了人类CB1与四氢大麻酚（AM11542）和六氢大麻酚（AM841）结合的两种激动剂结合的晶体结构，分辨率分别为2.80Å和2.95Å。这两个CB1-激动剂复合物相较于拮抗剂结合状态揭示了整体结构的重要构象变化，包括配体结合口袋体积减少53%以及G蛋白结合区域表面积增大。此外，实验观察到的Phe2003.36和Trp3566.48的“孪生切换开关”（上标表示Ballesteros-Weinstein编号）似乎对受体激活至关重要。这些结构提供了关于CB1激活机制的重要见解，并为预测Δ9-THC及内源性和合成大麻素的结合模式提供了分子基础。CB1结合口袋的可塑性似乎是某些A级G蛋白偶联受体的共同特征。这些发现应激励设计具有不同药理特性的化学多样性配体。

  DOI：

  10.1038/nature23272