N-[5-(tert-butoxycarbonylamino)sulfonylamino-1-(2-ethoxyethyl)-4,6-dimethylindolin-7-yl]-2,2-dimethylpropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[5-(tert-butoxycarbonylamino)sulfonylamino-1-(2-ethoxyethyl)-4,6-dimethylindolin-7-yl]-2,2-dimethylpropanamide
• 英文别名: N-[5-(N-tert-butoxycarbonyl)sulfamoylamino-1-(2-ethoxyethyl)-4,6 dimethylindolin-7-yl]-2,2-dimethylpropanamide；tert-butyl N-[[7-(2,2-dimethylpropanoylamino)-1-(2-ethoxyethyl)-4,6-dimethyl-2,3-dihydroindol-5-yl]sulfamoyl]carbamate
• 化学式: C₂₄H₄₀N₄O₆S
• 分子量: 512.671
• InChiKey: JDAUMAWLEXOPCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[5-(tert-butoxycarbonylamino)sulfonylamino-1-(2-ethoxyethyl)-4,6-dimethylindolin-7-yl]-2,2-dimethylpropanamide 在 盐酸 、 甲酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以80%的产率得到N-[1-(2-ethoxyethyl)-4,6-dimethyl-5-sulfamoylaminoindolin-7-yl]-2,2-dimethylpropanamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶抑制剂：具有低亲脂性和蛋白质结合率的基于吲哚啉的磺酰胺衍生物。

  摘要：

  为了找到新型的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶抑制剂，合成并评估了一系列磺酰胺衍生物。化合物1d（其中Pactimibe的5位上的羧甲基部分被氨磺酰基氨基取代）显示出更强的抗泡沫细胞形成活性150倍（IC（50）：0.02 microM），log D（1.6倍高） 7.0）（4.63），且蛋白质结合率略低于Pactimibe（93.2％）。化合物1i（其中1d的1位辛基链被乙氧基乙基取代）显示出较低的log D（7.0）（1.73），并保持了3倍的高消泡细胞形成活性（IC（50）： 1.0 microM），而不是Pactimibe。1i的血浆蛋白结合率（PBR）远低于Pactimibe（62.5％vs. 98.1％），口服给药后，其在兔动脉粥样硬化主动脉中的分配比例要高于Pactimibe。即使与血清一起孵育，化合物1i的浓度为10 microM时，也能显着抑制动脉粥样硬化兔主动脉中的胆固醇酯

  DOI：

  10.1248/cpb.58.1057
• 作为产物：
  描述：

  N-[5-amino-1-(2-ethoxyethyl)-4,6-dimethylindolin-7-yl]-2,2-dimethylpropanamide 、 N-(叔丁氧基羰基)磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以47.5 g的产率得到N-[5-(tert-butoxycarbonylamino)sulfonylamino-1-(2-ethoxyethyl)-4,6-dimethylindolin-7-yl]-2,2-dimethylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  新型酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶抑制剂：具有低亲脂性和蛋白质结合率的基于吲哚啉的磺酰胺衍生物。

  摘要：

  为了找到新型的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶抑制剂，合成并评估了一系列磺酰胺衍生物。化合物1d（其中Pactimibe的5位上的羧甲基部分被氨磺酰基氨基取代）显示出更强的抗泡沫细胞形成活性150倍（IC（50）：0.02 microM），log D（1.6倍高） 7.0）（4.63），且蛋白质结合率略低于Pactimibe（93.2％）。化合物1i（其中1d的1位辛基链被乙氧基乙基取代）显示出较低的log D（7.0）（1.73），并保持了3倍的高消泡细胞形成活性（IC（50）： 1.0 microM），而不是Pactimibe。1i的血浆蛋白结合率（PBR）远低于Pactimibe（62.5％vs. 98.1％），口服给药后，其在兔动脉粥样硬化主动脉中的分配比例要高于Pactimibe。即使与血清一起孵育，化合物1i的浓度为10 microM时，也能显着抑制动脉粥样硬化兔主动脉中的胆固醇酯

  DOI：

  10.1248/cpb.58.1057

文献信息

• Novel indoline compound and medicinal use thereof
  申请人：Kamiya Shouji

  公开号：US20060128787A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  The present invention provides an indoline compound represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the DESCRIPTION, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition containing this indoline compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the present invention shows superior ACAT inhibitory effect and superior lipoperoxidation inhibitory effect and is useful as an ACAT inhibitor or a lipoperoxidation inhibitor.

  本发明提供了一种由式(I)表示的吲哚啉化合物，其中每个符号如描述中所定义，或其药学上可接受的盐，并且含有该吲哚啉化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物。本发明的化合物显示出优越的ACAT抑制作用和优越的脂质过氧化抑制作用，并且可用作ACAT抑制剂或脂质过氧化抑制剂。
• NOVEL INDOLINE COMPOUND AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：EP1541553A1

  公开（公告）日：2005-06-15

  The present invention provides an indoline compound represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the DESCRIPTION, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition containing this indoline compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the present invention shows superior ACAT inhibitory effect and superior lipoperoxidation inhibitory effect and is useful as an ACAT inhibitor or a lipoperoxidation inhibitor.

  本发明提供了一种由式（I）表示的吲哚啉化合物或其药用盐，以及含有这种吲哚啉化合物或其药用盐的药物组合物。 其中各符号如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐，以及含有该吲哚啉化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。本发明的化合物具有优异的 ACAT 抑制作用和优异的脂肪过氧化抑制作用，可用作 ACAT 抑制剂或脂肪过氧化抑制剂。
• INDOLINE COMPOUND AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：EP1541553B1

  公开（公告）日：2010-06-02
• US7429612B2
  申请人：——

  公开号：US7429612B2

  公开（公告）日：2008-09-30
• Novel Acyl-CoA: Cholesterol Acyltransferase Inhibitor: Indoline-Based Sulfamide Derivatives with Low Lipophilicity and Protein Binding Ratio
  作者：Kenji Takahashi、Masaru Ohta、Yoshimichi Shoji、Masayasu Kasai、Kazuyoshi Kunishiro、Tomohiro Miike、Mamoru Kanda、Hiroaki Shirahase

  DOI：10.1248/cpb.58.1057

  日期：——

  To find a novel acyl-CoA: cholesterol acyltransferase inhibitor, a series of sulfamide derivatives were synthesized and evaluated. Compound 1d, in which carboxymethyl moiety at the 5-position of Pactimibe was replaced by a sulfamoylamino group, showed 150-fold more potent anti-foam cell formation activity (IC(50): 0.02 microM), 1.6-fold higher log D(7.0) (4.63), and a slightly lower protein binding

  为了找到新型的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶抑制剂，合成并评估了一系列磺酰胺衍生物。化合物1d（其中Pactimibe的5位上的羧甲基部分被氨磺酰基氨基取代）显示出更强的抗泡沫细胞形成活性150倍（IC（50）：0.02 microM），log D（1.6倍高） 7.0）（4.63），且蛋白质结合率略低于Pactimibe（93.2％）。化合物1i（其中1d的1位辛基链被乙氧基乙基取代）显示出较低的log D（7.0）（1.73），并保持了3倍的高消泡细胞形成活性（IC（50）： 1.0 microM），而不是Pactimibe。1i的血浆蛋白结合率（PBR）远低于Pactimibe（62.5％vs. 98.1％），口服给药后，其在兔动脉粥样硬化主动脉中的分配比例要高于Pactimibe。即使与血清一起孵育，化合物1i的浓度为10 microM时，也能显着抑制动脉粥样硬化兔主动脉中的胆固醇酯