spirotetrahydropyran-4-one | 1339866-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: spirotetrahydropyran-4-one
• 英文别名: 1-oxaspiro[5.5]undecan-4-one
• CAS: 1339866-28-2
• 化学式: C₁₀H₁₆O₂
• 分子量: 168.236
• InChiKey: HPYXIUXIBPIOMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  spirotetrahydropyran-4-one 在 copper(l) iodide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 ammonium acetate 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙二醇 、 苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-[4-(4-fluorophenyl)-1-oxaspiro[5.5]undecan-4-yl]ethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationships and Discovery of a G Protein Biased μ Opioid Receptor Ligand, [(3-Methoxythiophen-2-yl)methyl]({2-[(9R)-9-(pyridin-2-yl)-6-oxaspiro-[4.5]decan-9-yl]ethyl})amine (TRV130), for the Treatment of Acute Severe Pain

  摘要：

  The concept of "ligand bias" at G protein coupled receptors has been introduced to describe ligands which preferentially stimulate one intracellular signaling pathway over another. There is growing interest in developing biased G protein coupled receptor ligands to yield safer, better tolerated, and more efficacious drugs. The classical mu opioid morphine elicited increased efficacy and duration of analgesic response with reduced side effects in fl-arrestin-2 knockout mice compared to wild-type mice, suggesting that G protein biased p opioid receptor agonists would be more efficacious with reduced adverse events. Here we describe our efforts to identify a potent, selective, and G protein biased p opioid receptor agonist, TRV130 ((R)-30). This novel molecule demonstrated an improved therapeutic index (analgesia vs adverse effects) in rodent models and characteristics appropriate for clinical development. It is currently being evaluated in human clinical trials for the treatment of acute severe pain.

  DOI：

  10.1021/jm4010829
• 作为产物：
  描述：

  1-oxaspiro[5.5]decan-4-ol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以89 %的产率得到spirotetrahydropyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  σ1受体配体与螺环支架的非对映选择性合成及其结构亲和关系

  摘要：

  螺环支架在药物发现中发挥着越来越重要的作用，因为它们定义了刚性的三维空间以增加与蛋白质结合位点的特异性相互作用。在此，将螺环中心引入先导化合物1中以使其柔性的苄氨基乙基侧链刚性化。合成的关键步骤是不同的α,β-不饱和酰胺6和13-16与丙烯酸甲酯在TBDMSOTf存在下的反应。DFT 计算将这种转变的机制解释为协同 Diels-Alder 反应（泛函 B3LYP 和 TPSS）或双 (aza)-Michael 加成（泛函 PBE 和 wB97X-D）。分离非对映体螺环产物8和17–20后，LiAlH 4还原得到螺环羟甲基哌啶21a,b–25a,b，显示出低纳摩尔σ 1亲和力（K i < 100 nM）。与顺式配置的类似物（b系列）相比，反式配置的配体（a系列）对σ2受体和GluN2B-NMDA受体表现出更高或相等的σ1亲和力和更高的选择性。额外的羟甲基部分使 log  D 7.4值处于一个有希望的范围内。高σ

  DOI：

  10.1039/d3ob01169k

文献信息

• [EN] COMBINATIONS OF OPIOID RECEPTOR LIGANDS AND CYTOCHROME P450 INHIBITORS<br/>[FR] COMBINAISONS DE LIGANDS DE RÉCEPTEURS OPIOÏDES ET D'INHIBITEURS DU CYTOCHROME P450
  申请人：TREVENA INC

  公开号：WO2017106547A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  This application described compounds that can act as opioid receptor ligands, and compositions comprising the compounds and cytochrome P450 inhibitors, which can be used in the treatment of, for example, pain and pain related disorders.

  这种应用描述了可以作为阿片受体配体的化合物，以及包含这些化合物和细胞色素P450抑制剂的组合物，可以用于治疗例如疼痛和与疼痛相关的疾病。
• OPIOID RECEPTOR LIGANDS AND METHODS OF USING AND MAKING SAME
  申请人：Yamashita Dennis

  公开号：US20120245181A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  This application describes compounds that can act as opioid receptor ligands, which compounds can be used in the treatment of, for example, pain and pain related disorders.

  这种应用描述了可以作为阿片受体配体的化合物，这些化合物可以用于治疗例如疼痛和与疼痛相关的疾病。
• A novel self-terminated Prins strategy for the synthesis of tetrahydropyran-4-one derivatives and their behaviour in Fisher indole synthesis
  作者：B. V. Subba Reddy、S. Rehana Anjum、B. Sridhar

  DOI：10.1039/c6ra11218h

  日期：——

  has been developed for the synthesis of 2-substituted tetrahydropyran-4-one derivatives through a condensation of 3-(phenylthio)but-3-en-1-ol with carbonyl compounds in the presence of 5 mol% of Sc(OTf)3 under mild conditions. A few products were subsequently transformed into the corresponding indoles by Fisher-indole synthesis.

  已开发出一种新颖的自封端Prins策略，用于在5 mol存在下通过3-（苯硫基）but-3-en-1-醇与羰基化合物的缩合反应合成2-取代的四氢吡喃-4-酮衍生物。在温和条件下的Sc（OTf）3的百分比。随后通过费希尔-吲哚合成将一些产物转化为相应的吲哚。
• [EN] OPIOID RECEPTOR LIGANDS AND METHODS OF USING AND MAKING SAME<br/>[FR] LIGANDS DE RÉCEPTEURS OPÏOIDES, ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION ET DE PRODUCTION
  申请人：TREVENA INC

  公开号：WO2012129495A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  This application describes compounds that can act as opioid receptor ligands, which compounds can be used in the treatment of, for example, pain and pain related disorders.

  这个申请描述了一些可以作为阿片受体配体的化合物，这些化合物可以用于治疗例如疼痛和与疼痛有关的疾病。
• Opioid Receptor Ligands and Methods of Using and Making Same
  申请人：Yamashita Dennis

  公开号：US20130331408A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  This application describes compounds that can act as opioid receptor ligands, which compounds can be used in the treatment of, for example, pain and pain related disorders.

  这个申请描述了一些可以作为阿片受体配体的化合物，这些化合物可以用于治疗例如疼痛和疼痛相关疾病。