2-bromo-1-(3-cyclopropyl-7-fluoro-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-4(5H)-yl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-bromo-1-(3-cyclopropyl-7-fluoro-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-4(5H)-yl)ethan-1-one
• 英文别名: (S)-2-bromo-1-(3-cyclopropyl-7-fluoro-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-4(5H)-yl)ethan-1-one；(S)-2-Bromo-1-(3-cyclopropyl-7-fluoro-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-4(5H)-yl)ethan-1-one；2-bromo-1-[(3S)-3-cyclopropyl-7-fluoro-3,5-dihydro-2H-1,4-benzoxazepin-4-yl]ethanone
• 化学式: C₁₄H₁₅BrFNO₂
• 分子量: 328.181
• InChiKey: XJPHJBDRRJOCNB-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1-环丙基乙酮 在 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 2-bromo-1-(3-cyclopropyl-7-fluoro-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-4(5H)-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现高效，选择性和口服有效的p300 / CBP组蛋白乙酰转移酶抑制剂。

  摘要：

  p300和CREB结合蛋白（CBP）被普遍表达的多效赖氨酸乙酰基转移酶，并作为转录共激活子发挥着关键作用，而转录共激活子是许多细胞过程必不可少的。尽管非常重要，但仍缺乏高度选择性的，有效的，类似药物的p300 / CBP抑制剂。通过人工智能辅助药物发现渠道和进一步优化，我们报告了发现具有所需药物样性质的新型，高选择性，有效的p300 / CBP组蛋白乙酰基转移酶（HAT）小分子抑制剂的发现，以B026为例。我们的数据表明，B026的半数最大抑制浓度（IC50）值对p300的抑制活性为1.8 nM，对CBP酶的抑制活性为9.5 nM，是最有效的选择性p300 / CBP HAT抑制剂。此外，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01721

文献信息

• HISTONE ACETYLTRANSFERASE (HAT) INHIBITOR AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3782995A1

  公开（公告）日：2021-02-24

  The present invention relates to a histone acetyltransferase (HAT) inhibitor. Provided are a compound represented by general formula I, a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer, an enantiomer, a diastereomer, an atropisomer, a racemate, a polymorph, a solvate or an isotope-labeled compound (including deuterium substitution) thereof, a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the same, and use thereof in the treatment of various HAT-related diseases or conditions.

  本发明涉及一种组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂。提供了一种由通式I表示的化合物，其药学上可接受的盐，立体异构体，对映异构体，顺反异构体，对映异构体，消旋体，多晶型，溶剂合物或其同位素标记化合物（包括氘取代），以及其制备方法，包含相同的药物组成，以及在治疗各种HAT相关疾病或症状中的用途。
• Design, synthesis and biological evaluation of a novel spiro oxazolidinedione as potent p300/CBP HAT inhibitor for the treatment of ovarian cancer
  作者：Hong Ding、Yuan Pei、Yuanqing Li、Wen Xu、Lianghe Mei、Zeng Hou、Yiman Guang、Liyuan Cao、Peizhuo Li、Haijing Cao、Jinlei Bian、Kaixian Chen、Cheng Luo、Bing Zhou、Ting Zhang、Zhiyu Li、Yaxi Yang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116512

  日期：2021.12

  acetylation of histones. However, whether the treatment of ovarian cancer could be achieved by inhibiting the acetylation activity of p300/CBP on H3K27 has not been well investigated. In this article, we modified the structure of p300/CBP HAT domain inhibitor A-485 and obtained a highly active small molecule known as 13f, which has an IC50 value of 0.49 nM for inhibiting the in vitro enzyme activity of p300

  组蛋白乙酰化是表观遗传修饰中最重要的部分之一，介导多种复杂的生物学功能。在这些过程中，p300/CBP 可以催化组蛋白 3 (H3K27ac) 上赖氨酸 27 的乙酰化，据报道通过增强染色质转录活性介导多种肿瘤的发生和发展。卵巢癌作为一种恶性程度极高的肿瘤，也被观察到会发生组蛋白的异常乙酰化。然而，是否可以通过抑制p300/CBP对H3K27的乙酰化活性来实现卵巢癌的治疗尚未得到很好的研究。在本文中，我们修改了p300/CBP HAT结构域抑制剂A-485的结构，得到了一种高活性的小分子13f，其抑制p300体外酶活性的IC 50值为0.49 nM，对卵巢癌细胞系OVCAR-3的抗增殖IC 50值为153 nM。此外，13f在 OVCAR-3 异种移植模型中具有很强的乙酰化酶家族选择性、良好的代谢稳定性和良好的体内抗肿瘤活性。13f的发现揭示了p300/CBP的HATs结构域更活跃的化学实
• [EN] HISTONE ACETYLTRANSFERASE (HAT) INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR D'HISTONE ACÉTYLTRANSFÉRASE (HAT) ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 组蛋白乙酰转移酶(HAT)抑制剂及其用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2019201291A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  涉及组蛋白乙酰转移酶(HAT)抑制剂，提供了一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、立体异构体、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物(包括氘取代)，其制备方法，包含其的药物组合物及它们在治疗各种HAT相关疾病或病症中的用途。