2-((6-((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)pyridin-2-yl)methyl)isolndoline-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-((6-((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)pyridin-2-yl)methyl)isolndoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[[6-[[Bis(pyridin-2-ylmethyl)amino]methyl]pyridin-2-yl]methyl]isoindole-1,3-dione
• 化学式: C₂₇H₂₃N₅O₂
• 分子量: 449.512
• InChiKey: PLQRLCPADFFOLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((6-((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)pyridin-2-yl)methyl)isolndoline-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-(6-(aminomethyl)pyridin-2-yl)-N,N-bis(pyridin-2-ylmethyl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  用于体内深层组织中锌离子原位成像的比例光声探头的设计与合成。

  摘要：

  作为一种非侵入性的深层组织成像技术，光声（PA）成像在生物医学和分子诊断中具有巨大的应用潜力。锌离子（Zn2 +）是人体必需的金属离子，在调节基因转录和金属酶功能中起着非常重要的作用。Zn 2+稳态的失衡也与多种神经系统疾病有关。因此，准确地成像体内Zn2 +的稳态变化至关重要。但是，目前尚无用于Zn2 +的PA成像方法。为此，我们设计并合成了首个Zn2 +的PA探针，即CR-1，用于体内深层组织中Zn2 +的原位比例成像。CR-1分子与Zn2 +结合会削弱CR-1分子中π电子的共轭体系，导致其吸收峰从710 nm蓝移至532 nm。PA信号强度在710 nm处下降，而在532 nm处增加，并且这两个波长下的比例PA信号（PA532 / PA710）与Zn2 +的浓度在0-50μM范围内表现出良好的线性关系，并且可以检测到极限低至170 nM。此外，该探针表现出极快的响应性，高选择性和极好

  DOI：

  10.1021/acs.analchem.9b05431
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯甲基吡啶 、 potassium phtalimide 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-((6-((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)pyridin-2-yl)methyl)isolndoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  用于体内深层组织中锌离子原位成像的比例光声探头的设计与合成。

  摘要：

  作为一种非侵入性的深层组织成像技术，光声（PA）成像在生物医学和分子诊断中具有巨大的应用潜力。锌离子（Zn2 +）是人体必需的金属离子，在调节基因转录和金属酶功能中起着非常重要的作用。Zn 2+稳态的失衡也与多种神经系统疾病有关。因此，准确地成像体内Zn2 +的稳态变化至关重要。但是，目前尚无用于Zn2 +的PA成像方法。为此，我们设计并合成了首个Zn2 +的PA探针，即CR-1，用于体内深层组织中Zn2 +的原位比例成像。CR-1分子与Zn2 +结合会削弱CR-1分子中π电子的共轭体系，导致其吸收峰从710 nm蓝移至532 nm。PA信号强度在710 nm处下降，而在532 nm处增加，并且这两个波长下的比例PA信号（PA532 / PA710）与Zn2 +的浓度在0-50μM范围内表现出良好的线性关系，并且可以检测到极限低至170 nM。此外，该探针表现出极快的响应性，高选择性和极好

  DOI：

  10.1021/acs.analchem.9b05431

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：UNIV OSLO

  公开号：WO2018033719A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  The invention provides compounds for use in a method of treating and/or preventing a bacterial infection in a human or non-human mammal, said method comprising administration of said compound in combination with (either simultaneously, separately, or sequentially) a β-lactam antibiotic, wherein said compound has the general formula I: (I) (wherein: Q is a lipophilic, zinc chelating moiety which is selective for Zn2+ ions and which comprises at least one, preferably two or more (e.g 2, 3 or 4), optionally substituted, unsaturated heterocyclic rings, e.g. 5 or 6-membered heterocyclic rings (such rings preferably include at least one heteroatom selected from N, S and O, preferably N); wherein any optional substituents may be selected from C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, halogen, nitro, cyano, amine, and substituted amine; each L, which may be the same or different, is a covalent bond or a linker; each W, which may be the same or different, is a non-peptidic hydrophilic group which comprises one or more hydroxy groups; and x is an integer from 1 to 3) or a stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  该发明提供了一种化合物，用于治疗和/或预防人类或非人哺乳动物体内的细菌感染，所述方法包括将该化合物与β-内酰胺类抗生素（可以同时、分开或顺序地）结合给药，其中所述化合物具有一般式I：（I）（其中：Q是一个亲脂性、选择性结合Zn2+离子的基团，包括至少一个，最好是两个或更多（例如2、3或4个），可选择地取代的不饱和杂环环，例如5或6元杂环环（这些环最好包括至少一个从N、S和O中选择的杂原子，最好是N）；其中任何可选择的取代基可以选择自C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、硝基、氰基、胺和取代胺；每个L，可以相同也可以不同，是一个共价键或一个连接基；每个W，可以相同也可以不同，是一个非肽性亲水基团，包括一个或多个羟基；x是1到3之间的整数）或其立体异构体、药学上可接受的盐或前药。
• Design and Synthesis of a Ratiometric Photoacoustic Probe for In Situ Imaging of Zinc Ions in Deep Tissue In Vivo
  作者：Chaobang Zhang、Rongkang Gao、Liangliang Zhang、Chengbo Liu、Zhengmin Yang、Shulin Zhao

  DOI：10.1021/acs.analchem.9b05431

  日期：2020.5.5

  diseases. Therefore, it is critically important to accurately image the steady-state changes of Zn2+ in vivo. However, no PA imaging method is currently available for Zn2+. To this end, we designed and synthesized the first PA probe of Zn2+, namely, CR-1 for in situ ratiometric imaging of Zn2+ in deep tissue in vivo. The CR-1molecule, combined with Zn2+, weakened the conjugation system of the π-electron

  作为一种非侵入性的深层组织成像技术，光声（PA）成像在生物医学和分子诊断中具有巨大的应用潜力。锌离子（Zn2 +）是人体必需的金属离子，在调节基因转录和金属酶功能中起着非常重要的作用。Zn 2+稳态的失衡也与多种神经系统疾病有关。因此，准确地成像体内Zn2 +的稳态变化至关重要。但是，目前尚无用于Zn2 +的PA成像方法。为此，我们设计并合成了首个Zn2 +的PA探针，即CR-1，用于体内深层组织中Zn2 +的原位比例成像。CR-1分子与Zn2 +结合会削弱CR-1分子中π电子的共轭体系，导致其吸收峰从710 nm蓝移至532 nm。PA信号强度在710 nm处下降，而在532 nm处增加，并且这两个波长下的比例PA信号（PA532 / PA710）与Zn2 +的浓度在0-50μM范围内表现出良好的线性关系，并且可以检测到极限低至170 nM。此外，该探针表现出极快的响应性，高选择性和极好
• Compounds
  申请人：UNIVERSITETET I OSLO

  公开号：US10961223B2

  公开（公告）日：2021-03-30

  The invention provides compounds for use in a method of treating and/or preventing a bacterial infection in a human or non-human mammal, said method comprising administration of said compound in combination with (either simultaneously, separately, or sequentially) a β-lactam antibiotic, wherein said compound has the general formula I: (I) (wherein: Q is a lipophilic, zinc chelating moiety which is selective for Zn2+ ions and which comprises at least one, preferably two or more (e.g 2, 3 or 4), optionally substituted, unsaturated heterocyclic rings, e.g. 5 or 6-membered heterocyclic rings (such rings preferably include at least one heteroatom selected from N, S and O, preferably N); wherein any optional substituents may be selected from C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, halogen, nitro, cyano, amine, and substituted amine; each L, which may be the same or different, is a covalent bond or a linker; each W, which may be the same or different, is a non-peptidic hydrophilic group which comprises one or more hydroxy groups; and x is an integer from 1 to 3) or a stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明提供了用于治疗和/或预防人类或非人类哺乳动物细菌感染的方法的化合物，所述方法包括将所述化合物与β-内酰胺类抗生素（同时、分别或依次）联合给药，其中所述化合物具有通式I： (I) (其中：Q 是对 Zn2+ 离子有选择性的亲脂性锌螯合基团，它包括至少一个，最好是两个或更多 （例如 2、3 或 4 个）任选取代的不饱和杂环，例如5或6元杂环（此类环最好包括至少一个选自N、S和O的杂原子，最好是N）；其中任选取代基可选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、硝基、氰基、胺和取代胺；每个 L（可以相同或不同）是共价键或连接体；每个 W（可以相同或不同）是非肽亲水基团，包括一个或多个羟基；以及 x 是 1 至 3 的整数）或其立体异构体、药学上可接受的盐或原药。
• ZINC CHELATING COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTION
  申请人：Universitetet I Oslo

  公开号：EP3497095B1

  公开（公告）日：2021-07-14
• COMPOUNDS
  申请人：UNIVERSITETET I OSLO

  公开号：US20190284167A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  The invention provides compounds for use in a method of treating and/or preventing a bacterial infection in a human or non-human mammal, said method comprising administration of said compound in combination with (either simultaneously, separately, or sequentially) a β-lactam antibiotic, wherein said compound has the general formula I: (I) (wherein: Q is a lipophilic, zinc chelating moiety which is selective for Zn 2+ ions and which comprises at least one, preferably two or more (e.g 2, 3 or 4), optionally substituted, unsaturated heterocyclic rings, e.g. 5 or 6-membered heterocyclic rings (such rings preferably include at least one heteroatom selected from N, S and O, preferably N); wherein any optional substituents may be selected from C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen, nitro, cyano, amine, and substituted amine; each L, which may be the same or different, is a covalent bond or a linker; each W, which may be the same or different, is a non-peptidic hydrophilic group which comprises one or more hydroxy groups; and x is an integer from 1 to 3) or a stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.