ethyl 8-((5-hydroxy-8-methoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-en-1-yl)-6-oxo-2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-9-yl)oxy)octanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: ethyl 8-((5-hydroxy-8-methoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-en-1-yl)-6-oxo-2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-9-yl)oxy)octanoate
• 英文别名: Ethyl 8-[5-hydroxy-8-methoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-enyl)-6-oxopyrano[3,2-b]xanthen-9-yl]oxyoctanoate；ethyl 8-[5-hydroxy-8-methoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-enyl)-6-oxopyrano[3,2-b]xanthen-9-yl]oxyoctanoate
• 化学式: C₃₄H₄₂O₈
• 分子量: 578.703
• InChiKey: XHUUSNFDYHZTAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 8-((5-hydroxy-8-methoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-en-1-yl)-6-oxo-2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-9-yl)oxy)octanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以88%的产率得到8-((5-hydroxy-8-methoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-en-1-yl)-6-oxo-2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-9-yl)oxy)octanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现和优化α-Mangostin衍生物作为新型PDE4抑制剂，用于治疗血管性痴呆。

  摘要：

  为了验证PDE4抑制剂是抗血管性痴呆（VaD）的新型治疗剂，从天然抑制剂α-Mangostin（IC50 ＝ 1.31μM）中发现了25种衍生物。逐项优化确定了一种新型的选择性PDE4抑制剂4e（IC50 = 17 nM），它采用了与PDE4抑制剂roflumilast和rolipram不同的结合方式。以10 mg / kg的剂量口服4e在VaD模型中显示出显着的治疗效果，并且不会对比格犬造成呕吐，表明其作为新型抗VaD剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00060
• 作为产物：
  描述：

  α-倒捻子素 在 potassium carbonate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 8-((5-hydroxy-8-methoxy-2,2-dimethyl-7-(3-methylbut-2-en-1-yl)-6-oxo-2H,6H-pyrano[3,2-b]xanthen-9-yl)oxy)octanoate
  参考文献：
  名称：

  发现和优化α-Mangostin衍生物作为新型PDE4抑制剂，用于治疗血管性痴呆。

  摘要：

  为了验证PDE4抑制剂是抗血管性痴呆（VaD）的新型治疗剂，从天然抑制剂α-Mangostin（IC50 ＝ 1.31μM）中发现了25种衍生物。逐项优化确定了一种新型的选择性PDE4抑制剂4e（IC50 = 17 nM），它采用了与PDE4抑制剂roflumilast和rolipram不同的结合方式。以10 mg / kg的剂量口服4e在VaD模型中显示出显着的治疗效果，并且不会对比格犬造成呕吐，表明其作为新型抗VaD剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00060

文献信息

• α-倒捻子素衍生物及其应用
  申请人：广州中医药大学（广州中医药研究院）

  公开号：CN111253412B

  公开（公告）日：2022-07-22

  本发明公开α‑倒捻子素衍生物及其应用，其中该衍生物为具有通式(I)的化合物、其氘代物、药学上可接受的盐或溶剂化物：其中，n=1～18；R1选自羧基和吡咯烷基团。本发明式I化合物在制备用于治疗由磷酸二酯酶4介导的疾病、改善认知功能或治疗血管性痴呆的药物中的应用。本发明证实这些化合物能够显著抑制PDE4并具有较高选择性，在体内实验中也证明了这些化合物能够改善认知功能、治疗血管性痴呆。
• Discovery and Optimization of α-Mangostin Derivatives as Novel PDE4 Inhibitors for the Treatment of Vascular Dementia
  作者：Jinhao Liang、Yi-You Huang、Qian Zhou、Yuqi Gao、Zhe Li、Deyan Wu、Si Yu、Lei Guo、Zhen Chen、Ling Huang、Steven H. Liang、Xixin He、Ruibo Wu、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00060

  日期：2020.3.26

  To validate PDE4 inhibitors as novel therapeutic agents against vascular dementia (VaD), twenty-five derivatives were discovered from the natural inhibitor α-mangostin (IC50＝1.31 μM). Hit-to-lead optimization identified a novel and selective PDE4 inhibitor 4e (IC50 = 17 nM), which adopted a different binding pattern from PDE4 inhibitors roflumilast and rolipram. Oral administration of 4e at a dose

  为了验证PDE4抑制剂是抗血管性痴呆（VaD）的新型治疗剂，从天然抑制剂α-Mangostin（IC50 ＝ 1.31μM）中发现了25种衍生物。逐项优化确定了一种新型的选择性PDE4抑制剂4e（IC50 = 17 nM），它采用了与PDE4抑制剂roflumilast和rolipram不同的结合方式。以10 mg / kg的剂量口服4e在VaD模型中显示出显着的治疗效果，并且不会对比格犬造成呕吐，表明其作为新型抗VaD剂的潜力。