8-(4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)-2,6-dimethylphenoxy)-N-hydroxyoctanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-(4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)-2,6-dimethylphenoxy)-N-hydroxyoctanamide
• 英文别名: 8-[4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3H-quinazolin-2-yl)-2,6-dimethylphenoxy]-N-hydroxyoctanamide
• 化学式: C₂₆H₃₃N₃O₆
• 分子量: 483.565
• InChiKey: MHJUMTCFKCONRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-溴辛酸乙酯 在 羟胺 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydrogensulfite 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 8-(4-(5,7-dimethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)-2,6-dimethylphenoxy)-N-hydroxyoctanamide
  参考文献：
  名称：

  新型双BRD4 / HDAC抑制剂的基于结构的设计，合成和体外抗增殖作用研究

  摘要：

  组蛋白乙酰化标记在控制基因表达中起重要作用，并被组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）去除。这些标记由溴结构域和末端外（BET）蛋白读取，其靶向抑制剂正在临床研究中。BET和HDAC抑制剂已被证明在Myc诱导的鼠淋巴瘤中具有协同杀伤作用。在这里，我们通过基于结构的设计方法将BET和HDAC的抑制活性结合到一个分子中，并评估其功能。这些合成的化合物大多数显示出对BRD4和HDAC1的第二个bromdomains（BRD）的抑制活性。其中，16ae在体外对人急性骨髓性白血病（AML）细胞系具有抗增殖作用，并且Western印迹分析证实16ae可降低Myc的表达。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.054