benzyl 2-(7-fluoro-8-(2-(4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-yl)methylamino)-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl)ethyl)-1,5-naphthyridin-2-yloxy)ethylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: benzyl 2-(7-fluoro-8-(2-(4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-yl)methylamino)-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl)ethyl)-1,5-naphthyridin-2-yloxy)ethylcarbamate
• 英文别名: benzyl N-[2-[[7-fluoro-8-[2-[4-[(3-oxo-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-yl)methylamino]-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl]ethyl]-1,5-naphthyridin-2-yl]oxy]ethyl]carbamate
• 化学式: C₃₅H₃₇FN₆O₆
• 分子量: 656.714
• InChiKey: CTVNFMFCIOZLPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2-(7-fluoro-8-(2-(4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-yl)methylamino)-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl)ethyl)-1,5-naphthyridin-2-yloxy)ethylcarbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 生成 6-((1-(2-(6-(2-aminoethoxy)-3-fluoro-1,5-naphthyridin-4-yl)ethyl)-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-4-ylamino)methyl)-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  氧杂双环辛烷连接的新型细菌拓扑异构酶抑制剂的C-2醚取代的1,5-萘啶类似物的结构活性关系作为广谱抗菌剂（第5部分）

  摘要：

  氧杂双环辛烷连接的新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTI）是最近报道的一类新型广谱抗菌剂。它们靶向细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV，并结合到不同于喹诺酮的位点。它们对已知的抗生素没有交叉耐药性，并提供了对抗耐药菌的机会。描述了与1，5-萘啶氧杂双环辛烷连接的NBTI的C-2取代的醚类似物的结构活性关系。已经总结出总共63种类似物的合成和抗菌活性，它们代表烷基，环烷基，氟代烷基，羟烷基，氨基烷基和羧基烷基醚。所有化合物均针对三种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及hERG结合活性进行了测试。还测试了许多关键化合物的功能性hERG活性。在鼠菌血症模型中评价了六种化合物的功效。金黄色葡萄球菌感染。对于金黄色葡萄球菌活性，在C-2处观察到对醚取代（包括极性基团，例如氨基和羧基）的显着耐受性，但是对于粪肠球菌和革兰氏阴性菌株而言，情况并非如此。降低的c  log  D通常显示出降低的hERG活性和改善的体内功

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.06.061
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 1-(2-(6-(2-aminoethoxy)-3-fluoro-1,5-naphthyridin-4-yl)ethyl)-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-4-ylcarbamate 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 benzyl 2-(7-fluoro-8-(2-(4-((3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-6-yl)methylamino)-2-oxabicyclo[2.2.2]octan-1-yl)ethyl)-1,5-naphthyridin-2-yloxy)ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  氧杂双环辛烷连接的新型细菌拓扑异构酶抑制剂的C-2醚取代的1,5-萘啶类似物的结构活性关系作为广谱抗菌剂（第5部分）

  摘要：

  氧杂双环辛烷连接的新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTI）是最近报道的一类新型广谱抗菌剂。它们靶向细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV，并结合到不同于喹诺酮的位点。它们对已知的抗生素没有交叉耐药性，并提供了对抗耐药菌的机会。描述了与1，5-萘啶氧杂双环辛烷连接的NBTI的C-2取代的醚类似物的结构活性关系。已经总结出总共63种类似物的合成和抗菌活性，它们代表烷基，环烷基，氟代烷基，羟烷基，氨基烷基和羧基烷基醚。所有化合物均针对三种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及hERG结合活性进行了测试。还测试了许多关键化合物的功能性hERG活性。在鼠菌血症模型中评价了六种化合物的功效。金黄色葡萄球菌感染。对于金黄色葡萄球菌活性，在C-2处观察到对醚取代（包括极性基团，例如氨基和羧基）的显着耐受性，但是对于粪肠球菌和革兰氏阴性菌株而言，情况并非如此。降低的c  log  D通常显示出降低的hERG活性和改善的体内功

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.06.061

文献信息

• [EN] BRIDGED BICYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES PONTÉS POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：KYORIN SEIYAKU KK

  公开号：WO2013003383A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  Novel bridged bicyclic compounds are disclosed herein, along with their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs. Also disclosed are compositions comprising such compounds, methods of preparing such compounds and methods of using such compounds as antibacterial agents. The disclosed compounds, their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs, as well as compositions comprising such compounds, salts, hydrates and prodrugs, are useful for treating bacterial infections and associated diseases and conditions.

  本文披露了新型桥环双环化合物，以及它们的药用盐、水合物和前药。还披露了包含这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法以及将这些化合物用作抗菌剂的方法。所披露的化合物、其药用盐、水合物和前药，以及包含这些化合物、盐、水合物和前药的组合物，可用于治疗细菌感染及相关疾病和症状。
• BRIDGED BICYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：Fukuda Yasumichi

  公开号：US20140243302A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Novel bridged bicyclic compounds are disclosed herein, along with their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs. Also disclosed are compositions comprising such compounds, methods of preparing such compounds and methods of using such compounds as antibacterial agents. The disclosed compounds, their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs, as well as compositions comprising such compounds, salts, hydrates and prodrugs, are useful for treating bacterial infections and associated diseases and conditions.

  本文披露了新型桥环双环化合物及其药学上可接受的盐、水合物和前药。还披露了包含这些化合物的组合物、制备这些化合物的方法以及将这些化合物用作抗菌剂的方法。披露的化合物、它们的药学上可接受的盐、水合物和前药，以及包含这些化合物、盐、水合物和前药的组合物，可用于治疗细菌感染及相关疾病和病情。
• Structure activity relationship of C-2 ether substituted 1,5-naphthyridine analogs of oxabicyclooctane-linked novel bacterial topoisomerase inhibitors as broad-spectrum antibacterial agents (Part-5)
  作者：Sheo B. Singh、David E. Kaelin、Peter T. Meinke、Jin Wu、Lynn Miesel、Christopher M. Tan、David B. Olsen、Armando Lagrutta、Hideyuki Fukuda、Ryuta Kishii、Masaya Takei、Tomoko Takeuchi、Hisashi Takano、Kohei Ohata、Haruaki Kurasaki、Akinori Nishimura、Takeshi Shibata、Yasumichi Fukuda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.06.061

  日期：2015.9

  Oxabicyclooctane linked novel bacterial topoisomerase inhibitors (NBTIs) are new class of recently reported broad-spectrum antibacterial agents. They target bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV and bind to a site different than quinolones. They show no cross-resistance to known antibiotics and provide opportunity to combat drug-resistant bacteria. A structure activity relationship of the C-2 substituted

  氧杂双环辛烷连接的新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTI）是最近报道的一类新型广谱抗菌剂。它们靶向细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV，并结合到不同于喹诺酮的位点。它们对已知的抗生素没有交叉耐药性，并提供了对抗耐药菌的机会。描述了与1，5-萘啶氧杂双环辛烷连接的NBTI的C-2取代的醚类似物的结构活性关系。已经总结出总共63种类似物的合成和抗菌活性，它们代表烷基，环烷基，氟代烷基，羟烷基，氨基烷基和羧基烷基醚。所有化合物均针对三种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及hERG结合活性进行了测试。还测试了许多关键化合物的功能性hERG活性。在鼠菌血症模型中评价了六种化合物的功效。金黄色葡萄球菌感染。对于金黄色葡萄球菌活性，在C-2处观察到对醚取代（包括极性基团，例如氨基和羧基）的显着耐受性，但是对于粪肠球菌和革兰氏阴性菌株而言，情况并非如此。降低的c  log  D通常显示出降低的hERG活性和改善的体内功