奈妥吡坦中间体 | 881743-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 奈妥吡坦中间体
• 中文别名: 6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(2-甲基苯基)烟酰叔丁胺
• 英文名称: N-tert-butyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-(o-tolyl)nicotinamide
• 英文别名: N-(tert-butyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-(o-tolyl)nicotinamide；N-tert-butyl-4-(2-methylphenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 881743-64-2
• 化学式: C₂₂H₃₀N₄O
• 分子量: 366.506
• InChiKey: YHLMFPXIBLVCHL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116.1-117.6 °C
• 沸点：
  534.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.086±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  48.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  2-8°C，干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奈妥吡坦中间体 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲烷磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 红铝 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 奈妥吡坦
  参考文献：
  名称：

  新型NK 1受体拮抗剂的高效合成：格氏试剂到6-氯烟酸衍生物的选择性1,4-加成。

  摘要：

  描述了从6-氯烟酸开始的两类新型NK 1受体拮抗剂的新有效合成方法，其中包括befetupitant和netupitant。o的介绍吡啶环C（4）上的甲苯基取代基是通过对6-氯烟酸或其衍生物的一锅选择性1,4-格里雅加成/氧化序列实现的。检查了该添加/氧化顺序的范围。还表明，可以通过霍夫曼重排然后还原将羧基官能团转化为甲基氨基。此外，建立了一种新的高产率合成2-（3,5-双三氟甲基苯基）-2-甲基丙酸的方法，该方法是通过将3,5-双（三氟甲基）溴苯加到丙酮中而获得的叔醇羰基化而合成的。 。

  DOI：

  10.1021/jo0523666
• 作为产物：
  描述：

  6-氯吡啶-3-羰酰氯 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 奈妥吡坦中间体
  参考文献：
  名称：

  构建NK-1受体拮抗剂的2,4,5-取代吡啶的有效方法的研究与开发

  摘要：

  罗氏（Roche）已为新型强效NK 1受体拮抗剂确定了2,4,5-三取代的吡啶模板。构建这些NK-1受体拮抗剂的吡啶核心的先前策略涉及2，5-二取代吡啶的功能化。现在我们报告从商品成分构建吡啶核的情况。Shestopalov报告了反式的合成1-（2-氨基）的-4'-芳基-5'-氰基-1'，2'，3'，4'-四氢-6'-羟基-2'-氧代-1,3'-联吡啶鎓内盐在碱的存在下，氯化-2-氧代乙基）吡啶鎓，芳族醛和氰基乙酸乙酯。这些盐与三氯氧化磷反应，得到4-芳基-3-氰基-2，6-二氯吡啶。通过胺对一个氯的区域选择性置换，剩余氯的氢解和腈水解，这些化合物可有效地转化为罗氏NK-1受体拮抗剂的烟酰胺前体。

  DOI：

  10.1021/op060128m

文献信息

• 靶向NK1受体拮抗剂及其在化疗所致恶心、呕 吐治疗中的应用
  申请人：北京宽厚医药科技有限公司

  公开号：CN109384712B

  公开（公告）日：2021-05-07

  本发明涉及靶向NK1受体拮抗剂及其在化疗所致恶心，呕吐治疗中的应用，属于肿瘤化疗辅助治疗药物技术领域。本发明提供下式I所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、氮氧化物或其药学上可接受的盐：本发明还提供所述化合物的制备方法、药物组合物和用途。
• Process for the preparation of pyridine derivatives
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US06303790B1

  公开（公告）日：2001-10-16

  A process is described for preparing certain 4-alkyl- or 4-aryl-pyridine derivatives.

  描述了一种制备特定的4-烷基或4-芳基吡啶衍生物的过程。
• Org. Process Res. Dev. 2006, 10, 1157-1166
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Research and Development of an Efficient Process for the Construction of the 2,4,5-Substituted Pyridines of NK-1 Receptor Antagonists
  作者：Peter J. Harrington、Dave Johnston、Henk Moorlag、Jim-Wah Wong、L. Mark Hodges、Les Harris、Gerald K. McEwen、Blair Smallwood

  DOI：10.1021/op060128m

  日期：2006.11.1

  oxo-1,3‘-bipyridinium inner salts from 1-(2-amino-2-oxoethyl)pyridinium chloride, aromatic aldehydes, and ethyl cyanoacetate in the presence of a base. Reaction of these salts with phosphorus oxychloride affords 4-aryl-3-cyano-2,6-dichloropyridines. These are efficiently converted to nicotinamide precursors of the Roche NK-1 receptor antagonists by regioselective displacement of one chlorine by an

  罗氏（Roche）已为新型强效NK 1受体拮抗剂确定了2,4,5-三取代的吡啶模板。构建这些NK-1受体拮抗剂的吡啶核心的先前策略涉及2，5-二取代吡啶的功能化。现在我们报告从商品成分构建吡啶核的情况。Shestopalov报告了反式的合成1-（2-氨基）的-4'-芳基-5'-氰基-1'，2'，3'，4'-四氢-6'-羟基-2'-氧代-1,3'-联吡啶鎓内盐在碱的存在下，氯化-2-氧代乙基）吡啶鎓，芳族醛和氰基乙酸乙酯。这些盐与三氯氧化磷反应，得到4-芳基-3-氰基-2，6-二氯吡啶。通过胺对一个氯的区域选择性置换，剩余氯的氢解和腈水解，这些化合物可有效地转化为罗氏NK-1受体拮抗剂的烟酰胺前体。
• Efficient Synthesis of Novel NK₁ Receptor Antagonists:  Selective 1,4-Addition of Grignard Reagents to 6-Chloronicotinic Acid Derivatives
  作者：Fabienne Hoffmann-Emery、Hans Hilpert、Michelangelo Scalone、Pius Waldmeier

  DOI：10.1021/jo0523666

  日期：2006.3.1

  rearrangement followed by reduction. Furthermore, a new high-yielding synthesis of 2-(3,5-bistrifluoromethylphenyl)-2-methyl propionic acid based on the carbonylation of the tertiary alcohol obtained by Grignard addition of 3,5-bis(trifluoromethyl)bromobenzene to acetone was established.

  描述了从6-氯烟酸开始的两类新型NK 1受体拮抗剂的新有效合成方法，其中包括befetupitant和netupitant。o的介绍吡啶环C（4）上的甲苯基取代基是通过对6-氯烟酸或其衍生物的一锅选择性1,4-格里雅加成/氧化序列实现的。检查了该添加/氧化顺序的范围。还表明，可以通过霍夫曼重排然后还原将羧基官能团转化为甲基氨基。此外，建立了一种新的高产率合成2-（3,5-双三氟甲基苯基）-2-甲基丙酸的方法，该方法是通过将3,5-双（三氟甲基）溴苯加到丙酮中而获得的叔醇羰基化而合成的。 。