N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-1-(pyrimidin-2-yl)piperidine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-1-(pyrimidin-2-yl)piperidine-4-carboxamide
• 英文别名: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-1-pyrimidin-2-ylpiperidine-4-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₁₆ClFN₄O
• mdl: MFCD12015446
• 分子量: 334.781
• InChiKey: GKKZTCMIWNFDFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-哌啶甲酸 在 盐酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-1-(pyrimidin-2-yl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-芳基-哌啶-4-羧酰胺类是一类新型的MALT1蛋白水解活性强抑制剂

  摘要：

  从筛选力较弱的角度出发，详细介绍了MALT1蛋白酶功能的有效和选择性抑制剂。先进的化合物在生化和细胞分析中显示出很高的效价。化合物在机制性Jurkat T细胞活化试验以及B细胞淋巴瘤细胞系OCI-Ly3中显示出活性，这表明MALT1抑制剂在治疗自身免疫性疾病以及NF-κB失调的B细胞淋巴瘤方面有潜在用途。 κB途径。最初，该化合物系列的大鼠药代动力学特性主要由很高的清除率决定，该清除率可能与酰胺裂解有关。使用大鼠肝细胞分析可以建立良好的体外-体内相关性，从而鉴定出具有改善的PK特性的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.05.017

文献信息

• N-aryl-piperidine-4-carboxamides as a novel class of potent inhibitors of MALT1 proteolytic activity
  作者：Achim Schlapbach、Laszlo Revesz、Carole Pissot Soldermann、Thomas Zoller、Catherine H. Régnier、Frédéric Bornancin、Thomas Radimerski、Jutta Blank、Ansgar Schuffenhauer、Martin Renatus、Paulus Erbel、Samu Melkko、Richard Heng、Oliver Simic、Ralf Endres、Markus Wartmann、Jean Quancard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.05.017

  日期：2018.7

  Starting from a weak screening hit, potent and selective inhibitors of the MALT1 protease function were elaborated. Advanced compounds displayed high potency in biochemical and cellular assays. Compounds showed activity in a mechanistic Jurkat T cell activation assay as well as in the B-cell lymphoma line OCI-Ly3, which suggests potential use of MALT1 inhibitors in the treatment of autoimmune diseases

  从筛选力较弱的角度出发，详细介绍了MALT1蛋白酶功能的有效和选择性抑制剂。先进的化合物在生化和细胞分析中显示出很高的效价。化合物在机制性Jurkat T细胞活化试验以及B细胞淋巴瘤细胞系OCI-Ly3中显示出活性，这表明MALT1抑制剂在治疗自身免疫性疾病以及NF-κB失调的B细胞淋巴瘤方面有潜在用途。 κB途径。最初，该化合物系列的大鼠药代动力学特性主要由很高的清除率决定，该清除率可能与酰胺裂解有关。使用大鼠肝细胞分析可以建立良好的体外-体内相关性，从而鉴定出具有改善的PK特性的化合物。