(E)-(4,4-difluorobut-1-en-1-yl)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-(4,4-difluorobut-1-en-1-yl)benzene
• 英文别名: [(E)-4,4-difluorobut-1-enyl]benzene
• 化学式: C₁₀H₁₀F₂
• 分子量: 168.186
• InChiKey: FALONGXCUYOXIA-QPJJXVBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-苯基丙-2-烯-1-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 新铜试剂 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 、 copper(l) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (E)-(4,4-difluorobut-1-en-1-yl)benzene
  参考文献：
  名称：

  二氟卡宾铜可实现催化二氟甲基化

  摘要：

  尽管二氟卡宾的合成用途广泛，但其高反应性严重限制了二氟卡宾在有机合成中的广泛应用。在这里，我们报道了二氟卡宾铜参与的催化偶联，代表了二氟甲基化反应的新模式。该方法允许使用 NaBH 3 CN 和低成本二氟卡宾前体 BrCF 2 CO 2 K 对各种容易获得的烯丙基/炔丙基亲电子试剂进行二氟甲基化，具有高成本效益、高立体和区域选择性以及高官能团耐受性，即使对于复杂的药物样分子也是如此。应用该方法可以有效合成具有药用意义的氘代二氟甲基化化合物。所得的二氟甲基化烯丙基和丙二烯基产物可以作为用于多种转化的通用合成子，使得该方法对于合成复杂的氟化结构具有吸引力。实验机理研究和计算计算表明，通过氢化硼对二氟卡宾铜(I)的亲核攻击形成二氟甲基铜(I)中间体是该反应的关键步骤。

  DOI：

  10.1021/jacs.4c04949

文献信息

• Aryl Radical Activation of C–O Bonds: Copper-Catalyzed Deoxygenative Difluoromethylation of Alcohols
  作者：Aijie Cai、Wenhao Yan、Wei Liu

  DOI：10.1021/jacs.1c04254

  日期：2021.7.7

  direct use of free alcohols without purification of the xanthate esters. Mechanistic studies are consistent with the hypothesis of aryl radicals being formed and initiating the cleavage of the C–O bonds of xanthate esters, to generate alkyl radicals as the key intermediates. This aryl radical activation approach represents a new strategy for the activation of alcohols as cross-coupling partners.

  鉴于其在天然产物和药物中的普遍存在，醇是构建 C-C 键最有吸引力的起始材料之一。我们在此报告了第一个利用芳基的反应性来激活醇衍生的黄原酸酯中的 C-O 键的催化策略，从而发现了第一个催化脱氧二氟甲基化反应。在铜催化条件下，很容易从醇原料合成的各种烷基黄原酸酯被催化生成的芳基活化，并通过烷基中间体转化为烷基二氟甲烷产物。这种可扩展的协议具有广泛的底物范围和官能团耐受性，能够对复杂的药剂进行后期修饰。已开发出一种一锅法，允许直接使用游离醇而无需纯化黄原酸酯。机理研究与芳基自由基形成并引发黄原酸酯的 C-O 键断裂以产生作为关键中间体的烷基自由基的假设一致。这种芳基自由基活化方法代表了一种将醇作为交叉偶联物活化的新策略。
• Copper-catalyzed allylic difluoromethylation of allyl carbonates with (difluoromethyl)zinc reagent
  作者：Kohsuke Aikawa、Koki Ishii、Yu Endo、Koichi Mikami

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2017.07.018

  日期：2017.11

  The catalytic allylic difluoromethylation of allyl carbonates with (difluoromethyl)zinc reagent, which can be readily prepared via iodine-zinc exchange reaction of difluoroiodomethane with diethylzinc, was achieved by employing copper salt as a catalyst. The difluoromethylation proceeded with not only good-to-high yields but also complete regioselectivity. Furthermore, the reaction was demonstrated

  通过使用铜盐作为催化剂，通过（二氟甲基）锌试剂可以容易地通过二氟碘甲烷与二乙基锌的碘-锌交换反应制备碳酸烯丙酯的烯丙基二氟甲基化催化。二氟甲基化不仅以良好至高收率进行，而且具有完全的区域选择性。此外，已证明该反应是立体特异性的，因此可以通过处理手性底物获得手性烯丙基二氟甲基化的化合物，所述手性底物是通过α，β-不饱和羰基化合物的催化不对称氢化而合成的。
• Ligand-Controlled Copper-Catalyzed Highly Regioselective Difluoromethylation of Allylic Chlorides/Bromides and Propargyl Bromides
  作者：Yang Gu、Changhui Lu、Yucheng Gu、Qilong Shen

  DOI：10.1002/cjoc.201700594

  日期：2018.1

  Highly regiodivergent copper‐catalyzed allylic/propargylic difluoromethylation reactions by employing different ligands are described. When 5,6‐dimethyl‐1,10‐phenanthroline was used as the ligand, exclusively α‐difluoromethylated products were obtained, while γ‐selective difluoromethylated products were generated when N‐heterocyclic carbene‐SIPr was used as the ligand. Likewise, high α‐ vs. γ‐selectivities

  描述了通过使用不同的配体的高度区域发散的铜催化的烯丙基/炔丙基二氟甲基化反应。当5,6-二甲基-1,10-菲咯啉用作配体时，仅获得α-二氟甲基化产物，而当N-杂环卡宾-SIPr用作配体时会生成γ-选择性二氟甲基化产物。同样，在类似的铜催化剂存在下，炔丙基溴的反应也获得了高的α-与γ-选择性。此外，通过使用手性配体，开发了具有中等到良好对映选择性的铜催化不对称烯丙基二氟甲基化反应。
• Photocatalytic Palladium-Catalyzed Fluoroalkylation of Styrene Derivatives
  作者：Réka Adamik、Tamás Földesi、Zoltán Novák

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03043

  日期：2020.10.16

  A visible light induced palladium-catalyzed fluoroalkylation method was developed. The Heck-type alkyl coupling reaction enables the introduction of trifluoroethyl, difluoroethyl and other fluoroalkyl fragment into styrenes under mild reaction conditions without the use of additional photosensitizers and ensures access to fluoroalkylated olefins on a broad scale.

  开发了可见光诱导的钯催化的氟烷基化方法。Heck型烷基偶联反应可在温和的反应条件下将三氟乙基，二氟乙基和其他氟代烷基片段引入苯乙烯，而无需使用其他光敏剂，并确保了大规模获得氟代烷基化烯烃。
• [Ph ₄ P] ⁺ [Cu(CF ₂ H) ₂ ] ⁻ : A Powerful Difluoromethylating Reagent Inspired by Mechanistic Investigation
  作者：Haiwei Zhao、Xuebing B. Leng、Wei Zhang、Qilong Shen

  DOI：10.1002/anie.202210151

  日期：2022.10.17

  A powerful difluoromethylating reagent [Ph4P]+[Cu(CF2H)2]− that was able to difluoromethylate a variety of aryl and alkyl electrophiles was developed. In the presence of an oxidant, complex 2 also reacted with various lithium nbutyl arylboronic acid pinacol esters, alkyne and heteroarene. Moreover, complex 2 could transmetalate the difluoromethyl reagent to other metals such as [Ph4P]+[Cu(Cl2)]− and

  开发了一种强大的二氟甲基化试剂 [Ph 4 P] + [Cu(CF 2 H) 2 ] −，它能够二氟甲基化各种芳基和烷基亲电子试剂。在氧化剂存在下，络合物2还与各种锂正丁基芳基硼酸频哪醇酯、炔烃和杂芳烃反应。此外，络合物2可以将二氟甲基试剂金属转移到其他金属，例如 [Ph 4 P] + [Cu(Cl 2 )] -和 [(DPPF)Pd(Cl) 2 ]。