7-(3-chlorophenyl)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(3-chlorophenyl)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
• 英文别名: 7-(3-chlorophenyl)-1,3(2H,4H)-isoquinolinedione；7-(3-Chlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1,3-dione；7-(3-chlorophenyl)-4H-isoquinoline-1,3-dione
• 化学式: C₁₅H₁₀ClNO₂
• 分子量: 271.703
• InChiKey: UPJMSNNSKZRBNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-chlorophenyl)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione 、 4-甲酰基苯硼酸频哪醇酯 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 7-(3-chlorophenyl)-4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzylidene)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione 、 7-(3-chlorophenyl)-4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzylidene)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  4-亚苄基异喹啉-1,3( 2H , 4H )-二酮作为酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 2 (TDP2) 抑制剂

  摘要：

  酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 2 (TDP2) 修复拓扑异构酶 II (Top2) 介导的 DNA 损伤，包括支撑临床 Top2 毒物如依托泊苷 (ETP) 的抗癌机制的双链断裂 (DSB)。抑制 TDP2 可以通过增加 Top2 裂解复合物使癌细胞对 Top2 毒物敏感。我们之前已将异喹啉-1,3-二酮确定为 TDP2 的选择性抑制剂类型。然而，报告的结构-活性关系 (SAR) 仅限于异喹啉-1,3-二酮核心上的简单替换。在这里，我们报告了扩展的 SAR，包括对总共 50 种具有 N-2 和 C-4 修饰的类似物的合成和测试。主要的 SAR 观察结果包括 N-2 取代后效力的丧失、C-4 烯胺类似物（亚型11)，或任何其他 C-4 修饰（亚型13-15），但苯亚甲基取代（亚型12 ）除外，其中 8个类似物显示出低微摩尔效力。最好的类似物12q以 4.8 μM的 IC 50抑制 TDP2 。进行分子建模以帮助了解观察到的

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02662-w
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-碘苯甲腈 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 7-(3-chlorophenyl)isoquinoline-1,3(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  异喹啉-1,3-二酮类化合物作为酪氨酸DNA磷酸二酯酶II（TDP2）的选择性抑制剂

  摘要：

  酪氨酰DNA磷酸二酯酶II（TDP2）是最近发现的一种酶，可特异性修复拓扑异构酶II（Top2）毒物引起的DNA损伤并引起对这些药物的耐药性。预期抑制TDP2可增强临床上重要的靶向Top2的抗癌药的功效。但是，作为治疗靶标的TDP2仍然知之甚少。我们在此报告了异喹啉-1,3-二酮作为选择性抑制TDP2的可行化学型的发现。最初的打击化合物43通过筛选我们内部的合成化合物来鉴定。进一步的结构活性关系（SAR）研究发现，在最高测试浓度（111μM）下，许多类似物在低微摩尔范围内抑制TDP2，而对同源TDP1没有明显的抑制作用。最佳化合物64抑制重组TDP2，IC 50为1.9μM 。这种化学型的发现可以为理解TDP2作为药物靶标提供一个平台。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01973

文献信息

• NOVEL ANTI-VIRAL THERAPEUTIC
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160243149A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  Anti-viral therapeutics for use in viral targets having VPg unlinkase activity, including the broad class of picornaviruses, and therapeutic methods directed at suppression of such activity are provided. Such anti-viral therapies for use against human rhinovirus, for example, are particularly desirable as they would lessen both the severity and duration of upper respiratory distress in both normal and asthmatic individuals. Assays and purification protocols for detecting and purifying VPg unlinkase are also provided.
• [EN] EXO VII INHIBITOR AND QUINOLONE ANTIBIOTIC COMBINATION USEFUL FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMBINAISON D'INHIBITEUR D'EXO VII ET D'ANTIBIOTIQUE QUINOLONE UTILE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：[en]THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

  公开号：WO2022140631A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  The disclosure provides a method of treating or preventing a bacterial infection in a subject comprising administering a therapeutically effective amount of a combination of a bacterial type IIA topoisomerase inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a compound Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to the subject, where the compound of Formula I is (Formula (I)) where the variables, e.g. Y1, Y2, and R1-R4, are described herein. The bacterial type IIA topoisomerase inhibitor can be a quinolone antibiotic such as ciprofloxacin.