2-((2-((5-chloro-2-methoxyphenyl)amino)-2-oxoethyl)thio)nicotinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-((2-((5-chloro-2-methoxyphenyl)amino)-2-oxoethyl)thio)nicotinic acid
• 英文别名: 2-[2-(5-Chloro-2-methoxyanilino)-2-oxoethyl]sulfanylpyridine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₅H₁₃ClN₂O₄S
• 分子量: 352.798
• InChiKey: QWJONHQDNFPXLM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2-((5-chloro-2-methoxyphenyl)amino)-2-oxoethyl)thio)nicotinic acid 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.0h， 以48%的产率得到2-((2-((5-chloro-2-methoxyphenyl)amino)-2-oxoethyl)sulfinyl)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  发现一种对肉毒中毒小鼠具有有效保护作用的强效肉毒杆菌神经毒素 A 抑制剂 ZM299

  摘要：

  肉毒杆菌神经毒素血清型 A (BoNT/A) 是人类已知的最致命的毒素，也是生物恐怖主义的“A 类”毒剂。在过去的 20 年里，人们付出了巨大的努力来开发 BoNT/A 的有效抑制剂。不幸的是，很少有已鉴定的抑制剂在体内对 BoNT/A 具有显着功效。在这里，我们基于基于结构的对接模拟进行了高通量虚拟筛选，发现了一种新型强效支架 2-硫烟酸盐，可抑制 BoNT/A 轻链 (LC)。然后，我们合成并优化了一系列新型 2-硫烟酸衍生物，并在体外和体内综合评估了它们对 BoNT/A的活性. 优化的化合物 ZM299 在原代神经元中有效表现出抗 BoNT/A 活性，并在体内对 BoNT/A 显示出显着的治疗效果，在致死剂量的 BoNT/一次曝光。这些发现表明，2-硫代亚硝酸盐是一种有前景的支架，可用于生产更有效的抗 BoNT/A 类似物，而化合物 ZM299 作为治疗肉毒杆菌中毒的候选药物值得进一步临床前评估。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202100681
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-甲氧基苯胺 在 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-((2-((5-chloro-2-methoxyphenyl)amino)-2-oxoethyl)thio)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  发现一种对肉毒中毒小鼠具有有效保护作用的强效肉毒杆菌神经毒素 A 抑制剂 ZM299

  摘要：

  肉毒杆菌神经毒素血清型 A (BoNT/A) 是人类已知的最致命的毒素，也是生物恐怖主义的“A 类”毒剂。在过去的 20 年里，人们付出了巨大的努力来开发 BoNT/A 的有效抑制剂。不幸的是，很少有已鉴定的抑制剂在体内对 BoNT/A 具有显着功效。在这里，我们基于基于结构的对接模拟进行了高通量虚拟筛选，发现了一种新型强效支架 2-硫烟酸盐，可抑制 BoNT/A 轻链 (LC)。然后，我们合成并优化了一系列新型 2-硫烟酸衍生物，并在体外和体内综合评估了它们对 BoNT/A的活性. 优化的化合物 ZM299 在原代神经元中有效表现出抗 BoNT/A 活性，并在体内对 BoNT/A 显示出显着的治疗效果，在致死剂量的 BoNT/一次曝光。这些发现表明，2-硫代亚硝酸盐是一种有前景的支架，可用于生产更有效的抗 BoNT/A 类似物，而化合物 ZM299 作为治疗肉毒杆菌中毒的候选药物值得进一步临床前评估。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202100681

文献信息

• MERCAPTONICOTINIC ACID COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：INSTITUTE OF MICROBIOLOGY AND EPIDEMIOLOGY, ACADEMY OF MILITARY MEDICAL SCIENCES, PR CHINA

  公开号：US20160083347A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present invention discloses a class of mercaptonicotinic acid compound and preparation method and use thereof; the general structural formula of the compound is as shown in Formula I. Experiment demonstrates that the mercaptonicotinic acid compound could inhibit activity of botulinum toxin endopeptidase and tetanus toxin endopeptidase in vitro, which has a significant protective effect on botulinum toxin poisoning in mice, and can be used for preparing medicine intended to prevent and/or treat botulism, as well as to prevent botulinum toxin exposure and tetanus.

  本发明公开了一类巯基烟酸化合物及其制备方法和用途；该化合物的通用结构式如公式I所示。实验证明，巯基烟酸化合物能够在体外抑制肉毒杆菌毒素内肽酶和破伤风毒素内肽酶的活性，对小鼠肉毒杆菌毒素中毒具有显著的保护作用，并且可用于制备旨在预防和/或治疗肉毒症的药物，以及预防肉毒杆菌毒素暴露和破伤风。
• 烟酸或异烟酸类化合物及其用途
  申请人：中国人民解放军军事医学科学院微生物流行 病研究所

  公开号：CN106243026B

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明公开了一种烟酸或异烟酸类化合物及其用途。本发明提供的化合物，为式I所示化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物。药效试验证明，本发明提供的巯基烟酸类化合物在体外能抑制肉毒毒素内肽酶活性，同时对肉毒毒素中毒小鼠具有明显的保护作用。基于此，本发明提供的化合物可用于制备预防和/或治疗肉毒毒素暴露和/或中毒的药物。
• NICOTINIC ACID OR ISONICOTINIC ACID COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Academy of Military Medical Sciences

  公开号：EP3483145A1

  公开（公告）日：2019-05-15

  Disclosed are a nicotinic acid or isonicotinic acid compound and a use thereof. The compound is the compound shown in Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, ester or solvate thereof. Efficacy tests demonstrate that the nicotinic acid compound can inhibit botulinum toxin endopeptidase activity in vitro, and has a significant protective effect on mice poisoned with botulinum toxin. On this basis, the compound may be used to prepare a drug preventing and/or treating botulinum toxin exposure and/or poisoning.

  本发明公开了一种烟酸或异烟酸化合物及其用途。该化合物是式 I 所示的化合物，或其药学上可接受的盐、酯或溶液。药效试验证明，烟酸化合物在体外能抑制肉毒毒素内肽酶的活性，对肉毒毒素中毒的小鼠有明显的保护作用。在此基础上，该化合物可用于制备预防和/或治疗肉毒毒素暴露和/或中毒的药物。
• Mercaptonicotinic acid compound and preparation method and use thereof
  申请人：INSTITUTE OF MICROBIOLOGY AND EPIDEMIOLOGY, ACADEMY OF MILITARY MEDICAL SCIENCES, PR CHINA

  公开号：US10035771B2

  公开（公告）日：2018-07-31

  The present invention discloses a class of mercaptonicotinic acid compound and preparation method and use thereof; the general structural formula of the compound is as shown in Formula I. Experiment demonstrates that the mercaptonicotinic acid compound could inhibit activity of botulinum toxin endopeptidase and tetanus toxin endopeptidase in vitro, which has a significant protective effect on botulinum toxin poisoning in mice, and can be used for preparing medicine intended to prevent and/or treat botulism, as well as to prevent botulinum toxin exposure and tetanus.

  本发明公开了一类巯基烟酸化合物及其制备方法和用途，该化合物的结构通式如式I所示。实验证明，该巯基烟酸化合物在体外能抑制肉毒毒素内肽酶和破伤风毒素内肽酶的活性，对小鼠肉毒毒素中毒有显著的保护作用，可用于制备预防和/或治疗肉毒中毒的药物，以及预防肉毒毒素暴露和破伤风。
• Nicotinic acid or isonicotinic acid compound and use thereof
  申请人：ACADEMY OF MILITARY MEDICAL SCIENCES

  公开号：US10981873B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  Disclosed are a nicotinic acid or isonicotinic acid compound and a use thereof. The compound is the compound shown in Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, ester or solvate thereof. Efficacy tests demonstrate that the nicotinic acid compound can inhibit botulinum toxin endopeptidase activity in vitro, and has a significant protective effect on mice poisoned with botulinum toxin. On this basis, the compound may be used to prepare a drug preventing and/or treating botulinum toxin exposure and/or poisoning.

  本发明公开了一种烟酸或异烟酸化合物及其用途。该化合物是式 I 所示的化合物，或其药学上可接受的盐、酯或溶液。药效试验证明，烟酸化合物在体外能抑制肉毒毒素内肽酶的活性，对肉毒毒素中毒的小鼠有明显的保护作用。在此基础上，该化合物可用于制备预防和/或治疗肉毒毒素暴露和/或中毒的药物。