4-(3-((4-(1-benzyl-5-methoxy-1H-indol-3-yl)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)morpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3-((4-(1-benzyl-5-methoxy-1H-indol-3-yl)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)morpholine
• 英文别名: 4-[3-[4-(1-Benzyl-5-methoxyindol-3-yl)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypropyl]morpholine；4-[3-[4-(1-benzyl-5-methoxyindol-3-yl)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypropyl]morpholine
• 化学式: C₃₂H₃₄N₄O₄
• 分子量: 538.646
• InChiKey: DKDIAGKRKUFJDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.42
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  70.87
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)苯甲酰胺 在 氯化亚砜 、 六氟异丙醇 、 碘 、 potassium carbonate 、 双三氟甲烷磺酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-(3-((4-(1-benzyl-5-methoxy-1H-indol-3-yl)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)propyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of New 4-Indolyl Quinazoline Derivatives as Highly Potent and Orally Bioavailable P-Glycoprotein Inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01452

文献信息

• Brønsted Acid‐Catalyzed Direct C( <i>sp</i> ² )−H Heteroarylation Enabling the Synthesis of Structurally Diverse Biaryl Derivatives
  作者：Shuo Yuan、Bin Yu、Hong‐Min Liu

  DOI：10.1002/adsc.201801226

  日期：2019.1.11

  that enables the synthesis of biaryl fragments (70 examples) in moderate to excellent yields (up to 99% yield), which was also performed at a gram scale and successfully applied to the privileged quinazoline scaffolds of the first‐generation epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors Gefitinib and Erlotinib, offering rapid access to a series of quinazoline‐based biaryl compounds. Additionally

  联芳基支架是存在于许多天然产物和药物分子中的一类重要的结构框架。由于联芳基支架的有趣的结构特征和广泛的生物学特性，人们一直在寻求有效地构建联芳基支架的过渡金属催化方法。在这里，我们描述了布朗斯台德酸催化的直接C（sp 2）-H杂芳基化反应，可以中等至极好的收率（高达99％的收率）合成联芳基片段（70个例子），该操作也以克为单位进行，并成功应用于第一代表皮的特权喹唑啉支架上生长因子受体（EGFR）抑制剂吉非替尼和厄洛替尼，可快速使用一系列基于喹唑啉的联芳基化合物。此外，基于化合物3b进行了后期分散，生成了结构多样且复杂的联芳基化合物的库。
• Design, synthesis and biological evaluation of structurally new 4-indolyl quinazoline derivatives as highly potent, selective and orally bioavailable EGFR inhibitors
  作者：Pengxing He、Linna Du、Qingqing Dai、Guobo Li、Bin Yu、Linlin Chang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106970

  日期：2024.1

  representative EGFR inhibitors have been approved for clinical use, it is highly desirable to develop highly potent and selective EGFR inhibitors with novel scaffolds because of the occurrence of acquired resistance after treatment. Here we first demonstrate that the 4-indolyl quinazoline derivatives could potently inhibit EGFR in vitro and in vivo, of which YS-67 effectively and selectively inhibits EGFR[WT]

  靶向表皮生长因子受体 （EGFR） 已被公认为治疗非小细胞肺癌 （NSCLC） 的有效策略。尽管几种具有代表性的 EGFR 抑制剂已被批准用于临床，但由于治疗后会出现获得性耐药，因此非常需要开发具有新型支架的高效和选择性 EGFR 抑制剂。在这里，我们首先证明 4-吲哚基喹唑啉衍生物可以在体外和体内有效抑制 EGFR，其中 YS-67 有效和选择性地抑制 EGFR[WT] （IC50 = 5.2 nM）、EGFR [d746-750] （IC50 = 9.6 nM） 和 EGFR [L858R] （IC50 = 1.9 nM）。TREEspot™ 激酶相互作用图进一步揭示了对 468 种激酶的结合选择性。YS-67 不仅有效抑制 p-EGFR 和 p-AKT，还有效抑制 A549 （IC50 = 4.1 μM）、PC-9 （IC50 = 0.5 μM） 和 A431 细胞 （IC50 = 2