3-(cyclopropylmethyl)-8-methoxy-1-(3-methylbenzyl)pyrido[2,1-f]purine-2,4(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 3-(cyclopropylmethyl)-8-methoxy-1-(3-methylbenzyl)pyrido[2,1-f]purine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 3-(Cyclopropylmethyl)-8-methoxy-1-[(3-methylphenyl)methyl]purino[7,8-a]pyridine-2,4-dione；3-(cyclopropylmethyl)-8-methoxy-1-[(3-methylphenyl)methyl]purino[7,8-a]pyridine-2,4-dione
• 化学式: C₂₂H₂₂N₄O₃
• 分子量: 390.442
• InChiKey: ZIKNBBFPGJTHCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-8-methoxy-1H,3H-pyrido[2,1-f ]purine-2,4-dione 在 甲酸铵 、 palladium(II) hydroxide 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 3-(cyclopropylmethyl)-8-methoxy-1-(3-methylbenzyl)pyrido[2,1-f]purine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  作为人腺苷A 3受体拮抗剂的吡啶并[2,1 - f ]嘌呤-2,4-二酮衍生物的结构亲和关系和结构动力学关系。

  摘要：

  我们扩展了一系列作为人腺苷A 3受体（hA 3 R）拮抗剂的吡啶并[2,1 - f ]嘌呤-2,4-二酮衍生物，以确定它们的动力学特征和亲和力。许多化合物显示出高亲和力和多种动力学曲线。我们发现hA 3 R拮抗剂在受体上的停留时间（RT）非常短（5分钟为2.2分钟），而RT则更长（例如376分钟为27分钟或391分钟为31分钟）。在[ 35 S]GTPγS结合试验中测试了两个代表性的拮抗剂（5和27），它们的RT似乎与其（不可克服的）拮抗作用相关。从k在– k off – K D动力学图中，我们将拮抗剂分为三个亚组，为进一步开发hA 3 R拮抗剂提供了可能的方向。此外，我们进行了计算建模研究，阐明了关键的受体相互作用，决定了化合物的结合动力学。在药物发现的早期阶段，靶结合动力学的知识似乎对开发和分类新的hA 3 R拮抗剂很有用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00950