安帕来斯 | 154235-83-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 安帕来斯
• 中文别名: 1-(喹喔啉-6-基甲酰基)哌啶
• 英文名称: Ampalex
• 英文别名: piperidin-1-yl(quinoxalin-6-yl)methanone
• CAS: 154235-83-3
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O
• mdl: MFCD00943201
• 分子量: 241.29
• InChiKey: ANDGGVOPIJEHOF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-90°C
• 沸点：
  433.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.357
• 拓扑面积：
  46.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

制备

低分子量聚乙二醇（PEG，HO-(CH2CH2O)n-H）因其热稳定性高、难挥发、不易燃、廉价且可生物降解等优点，被广泛用作环保型溶剂和相转移催化剂，并大量应用于有机合成中。“一锅法”无需对中间产物进行分离，极大提高了原子利用率，是当前极具前景的有机合成方法。此外，硝酸铁作为优良氧化剂和催化剂，在有机合成中具有广泛应用，且来源丰富、价格便宜，对环境影响较小。我们实验室前期报道了Fe(NO3)3·9H2O/AcOH-PEG400可以简便高效地完成醇酮的合成，并进一步与邻苯二胺缩合得到喹喔啉。安帕来斯（CX-516、AMPakine CX 516、BDP-12、SPD 420）的制备反应式如下图所示：


生物活性

AMPalex (CX-516) 是一种 AMPA 受体正向变构调节剂，对阿尔茨海默氏病、精神分裂症和轻度认知障碍（MCI）具有潜在治疗作用。

靶点

Target	Value
AMPA receptor

体内研究

亚慢性或早期产后奋乃静处理导致的特定超维度缺陷，通过 CX516 (10 mg/kg, s.c. 和 20 mg/kg, s.c.) 显著减轻。

Animal Model:	Male Lister Hooded rats (56-63 postnatal day)
Dosage:	5, 10, 20, and 40 mg/kg
Administration:	Subcutaneously
Result:	- Two doses (10 和 20 mg/kg) 显著改善由任何治疗方案引起的超维度偏移缺陷。 - 两剂量（5 和 40 mg/kg）未能逆转亚慢性产后奋乃静处理导致的超维度损害。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-喹喔啉羧酸 生成 安帕来斯
  参考文献：
  名称：

  [EN] DRUGS THAT ENHANCE SYNAPTIC RESPONSES MEDIATED BY AMPA RECEPTORS
  [FR] MEDICAMENTS AMELIORANT LES REPONSES SYNAPTIQUES INDUITES PAR LES RECEPTEURS AMPA

  摘要：

  (EN) 披露了用于增强由AMPA受体介导的突触反应的化合物，以及其制备方法和用于治疗因兴奋性突触数量或AMPA受体数量不足而导致神经或智力功能受损的患者的方法。该发明化合物还可用于治疗非受损主体，以增强依赖于利用AMPA受体的脑网络的感觉运动和认知任务的表现，并改善记忆编码。 (FR) 披露了用于增强由AMPA受体介导的突触反应的化合物，以及其制备方法和用于治疗因兴奋性突触数量或AMPA受体数量不足而导致神经或智力功能受损的患者的方法。该发明化合物还可用于治疗非受损主体，以增强依赖于利用AMPA受体的脑网络的感觉运动和认知任务的表现，并改善记忆编码。

  公开号：

  WO1994002475A1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS RESPIRATORY STIMULANTS FOR TREATMENT OF BREATHING CONTROL DISORDERS OR DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS COMME STIMULANTS RESPIRATOIRES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES OU DE MALADIES DE CONTRÔLE DE LA RESPIRATION
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012074999A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention includes compositions that are useful in the treatment of breathing control diseases or disorders in a subject in need thereof. The present invention also includes a method of treating a respiratory disease or disorder in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical formulation of the invention, The present invention further includes a method of preventing destabilization or stabilizing breathing rhythm in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pharmaceutical formulation of the invention.

  本发明涵盖了用于治疗患有呼吸控制疾病或紊乱的受试者的组合物。本发明还包括一种治疗患有呼吸系统疾病或紊乱的受试者的方法，包括向受试者施用本发明的药物配方的治疗有效量。本发明还包括一种预防或稳定患有呼吸节律不稳定的受试者的方法，包括向受试者施用本发明的药物配方的治疗有效量。
• [EN] ARYL IMIDAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS BETA AMYLOID PRODUCTION INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉ ARYLIMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRODUCTION DE LA PROTÉINE AMYLOÏDE BÊTA
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2010098488A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  A compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt or ester thereof, wherein Ring A represents a triazolyl group or the like which may be substituted, Ring B represents a phenyl group or the like which may be substituted, X1 represents a single bond or the like, R1 and R2 each represent a C1-6 alkyl group or the like, m represents an integer of 0 to 3, and n represents an integer of 0 to 2, is effective as a therapeutic agent for a disease caused by Aβ.

  一种由化学式(I)表示的化合物，或其药理学上可接受的盐或酯，其中环A代表可能被取代的三唑基团或类似物，环B代表可能被取代的苯基团或类似物，X1代表单键或类似物，R1和R2分别代表C1-6烷基或类似物，m代表0到3的整数，n代表0到2的整数，对于由Aβ引起的疾病具有治疗作用。
• MULTI-CYCLIC COMPOUNDS
  申请人：KIMURA Teiji

  公开号：US20090062529A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  A compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein Ar 1 represents an imidazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group, Ar 2 represents a phenyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkoxy group, X 1 represents a double bond or the like and Het represents a triazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group or the like, is effective as a therapeutic or prophylactic agent for a disease caused by Aβ.

  一种由化学式(I)表示的化合物或其药理学可接受的盐，其中Ar1代表可用C1-6烷基基团取代的咪唑基团或类似基团，Ar2代表可用C1-6烷氧基团取代的苯基团或类似基团，X1代表双键或类似基团，Het代表可用C1-6烷基基团或类似基团取代的三唑基团或类似基团，对由Aβ引起的疾病具有治疗或预防作用。
• Compositions for enhancing memory and methods therefor
  申请人：Baudry Michel

  公开号：US20060063707A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Compositions for enhancing memory of a subject comprising a combination of a positive modulator of an AMPA receptor and a positive modulator of an NMDA receptor are provided, wherein each modulator of the combination is present at a subtherapeutic dose for effecting memory enhancement. Methods for using such compositions in the treatment of cognitive impairment associated with aging, age-related diseases, and CNS disorders, for example, are provided. New fusion molecules are also provided that combine the positive modulator functionalities into one molecule.

  提供了用于增强主体记忆的组合物，包括AMPA受体的正调节剂和NMDA受体的正调节剂，其中组合物中的每种调节剂均以次治疗剂量存在，以实现记忆增强效果。提供了在治疗与衰老、与年龄相关的疾病和中枢神经系统疾病相关的认知障碍中使用这种组合物的方法。还提供了将正调节剂功能结合到一个分子中的新融合分子。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS BETA AMYLOID PRODUCTION INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS CONTENANT DE L'AZOTE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRODUCTION DE LA BÊTA-AMYLOÏDE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2010098487A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  A compound represented by the formula [I]: or a pharmacologically acceptable salt or ester thereof, wherein Ring A represents a five-membered aromatic heterocyclic group or the like fused with a non-aromatic ring group, which may be substituted, Ring B represents a phenyl group or the like which may be substituted, X1 represents a single bond or the like, R1 and R2 each represent a C1-6 alkyl group or the like, m represents an integer of 0 to 3, and n represents an integer of 0 to 2, is effective as a therapeutic agent for a disease caused by Aβ.

  化合物的分子式为[I]：或其药理学可接受的盐或酯，其中环A代表一个五元芳香杂环基团或类似于非芳香环基团的融合物，可以被取代，环B代表一个苯基或类似的基团，可以被取代，X1代表一个单键或类似物，R1和R2分别代表一个C1-6烷基基团或类似物，m表示0到3的整数，n表示0到2的整数，对由Aβ引起的疾病具有治疗作用。