2-benzylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 2-benzylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• 英文别名: (2Z)-2-benzylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• 化学式: C₁₄H₁₇NO
• 分子量: 215.295
• InChiKey: XCJLSGXSDDYLKZ-RAXLEYEMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 间二甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-[(1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-en-2-yl)phenyl-methyl]-2,2,2-trichloroacetamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸转运蛋白1抑制剂的不对称合成的对映选择性超人重排的放大。

  摘要：

  在奎宁环骨架上开发了对映选择性的Overman3,3-σ重排用于甘氨酸转运蛋白1抑制剂的中试植物合成。第一个立体中心是通过Ru催化的不对称转移氢化过程，然后使用Overman重排进行手性转移而产生的。第二立体中心是通过非对映选择性氢化反应产生的。

  DOI：

  10.1021/op200378r
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-2-benzylidene-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one 在 palladium-carbon 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以0.48 g (7%)的产率得到2-benzylquinuclidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Substituted azabicyclic moieties for the treatment of disease

  摘要：

  该发明提供了Formula I的化合物：其中m1为0或1；m2为1或2；R1为—H、烷基、卤代烷基、取代烷基、环烷基或苯基；R2为—H、烷基、卤代烷基、取代烷基、环烷基或苯基，但当m1为1时，至少一个R1和R2中有一个为—H；或其药学上可接受的盐、药物组合物、纯对映体或混合物。该发明还提供了一种治疗哺乳动物疾病或症状的方法，其中α7烟碱乙酰胆碱受体起作用，并用于治疗哺乳动物中存在感觉门控缺陷的疾病，包括向哺乳动物施用Formula I化合物的治疗有效量。这些化合物可以是药物盐或组合物的形式，并且可以是纯对映体形式或混合物。

  公开号：

  US20030055043A1

文献信息

• SUBSTITUTED AZABICYCLIC MOIETIES FOR THE TREATMENT OF DISEASE (NICOTINIC ACETHYLCHOLINE RECEPTOR AGONISTS)
  申请人：Pharmacia & Upjohn Company LLC

  公开号：EP1389208B1

  公开（公告）日：2005-12-28
• US6869946B2
  申请人：——

  公开号：US6869946B2

  公开（公告）日：2005-03-22
• Substituted azabicyclic moieties for the treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20030055043A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  The invention provides compounds of Formula I: 1 wherein m 1 is 0 or 1; m 2 is 1 or 2; R 1 is —H, alkyl, halogenated alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, or phenyl; R 2 is —H, alkyl, halogenated alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, or phenyl, provided that when m 1 is 1 at least one of R 1 and R 2 is —H; or a pharmaceutically acceptable salt, pharmaceutical composition, a pure enantiomer or racemic mixture thereof. The invention also provides a method for treating a disease or condition in a mammal, wherein the &agr;7 nicotinic acetylcholine receptor is implicated and for treating diseases where there is a sensory-gating deficit in a mammal comprising administering to a mammal a therapeutically effective amount of a compound of Formula I. These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, and may be in pure enantiomeric form or may be racemic mixtures.

  该发明提供了Formula I的化合物：其中m1为0或1；m2为1或2；R1为—H、烷基、卤代烷基、取代烷基、环烷基或苯基；R2为—H、烷基、卤代烷基、取代烷基、环烷基或苯基，但当m1为1时，至少一个R1和R2中有一个为—H；或其药学上可接受的盐、药物组合物、纯对映体或混合物。该发明还提供了一种治疗哺乳动物疾病或症状的方法，其中α7烟碱乙酰胆碱受体起作用，并用于治疗哺乳动物中存在感觉门控缺陷的疾病，包括向哺乳动物施用Formula I化合物的治疗有效量。这些化合物可以是药物盐或组合物的形式，并且可以是纯对映体形式或混合物。
• Scale-Up of an Enantioselective Overman Rearrangement for an Asymmetric Synthesis of a Glycine Transporter 1 Inhibitor
  作者：Sithamalli V. Chandramouli、Timothy A. Ayers、Xiao-Dong Wu、Loc T. Tran、James H. Peers、Rocco Disanto、Frederick Roberts、Narendra Kumar、Ying Jiang、Nakyen Choy、Clive Pemberton、Matthew R. Powers、Anthony J. Gardetto、Geoffrey A. D’Netto、Xuemin Chen、Juan Gamboa、Duc Ngo、Warren Copeland、Duane E. Rudisill、Andrew W. Bridge、Benoit J. Vanasse、David J. Lythgoe

  DOI：10.1021/op200378r

  日期：2012.3.16

  An enantioselective Overman 3,3-sigmatropic rearrangement on a quinuclidine skeleton was developed for the pilot-plant synthesis of a glycine transporter 1 inhibitor. The first stereocenter was produced by a Ru-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation process followed by chirality transfer using the Overman rearrangement. The second stereocenter was generated by a diastereoselective hydrogenation

  在奎宁环骨架上开发了对映选择性的Overman3,3-σ重排用于甘氨酸转运蛋白1抑制剂的中试植物合成。第一个立体中心是通过Ru催化的不对称转移氢化过程，然后使用Overman重排进行手性转移而产生的。第二立体中心是通过非对映选择性氢化反应产生的。