N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-((6-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)hexyl)oxy)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-((6-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)hexyl)oxy)quinazolin-4-amine
• 英文别名: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[6-(2-nitroimidazol-1-yl)hexoxy]quinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₄H₂₄ClFN₆O₄
• 分子量: 514.944
• InChiKey: YAPKZXYUODCTSV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇乙酸酯 在 ammonium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-((6-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)hexyl)oxy)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  6-（硝基咪唑-1 H-烷氧基）-4-苯胺基喹唑啉类化合物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  通过将低氧活化的硝基咪唑基团引入EGFR抑制剂的喹唑啉骨架中，设计，合成和评估了一系列新型的6-（硝基咪唑-1 H-烷氧基）-4-苯胺基喹唑啉衍生物（15a – 15r），并将其评估为有效的EGFR抑制剂。这些新合成的化合物中的大多数在常氧和低氧条件下对吉非替尼表现出可比的EGFR抑制活性，对HT-29细胞具有中等至优异的抗增殖活性。最有前途的化合物15c中所显示的IC 50 0.47 nM的针对EGFR的激酶值和优异的细胞毒性作用对HT-29细胞在含氧量正常和低氧与IC 50值分别为2.21μM和1.62μM。模拟还原激活研究表明，化合物15c在缺氧条件下具有还原激活特性，这与体外代谢研究一致，在体外代谢研究中，15c在缺氧条件下易于还原激活，在常氧条件下稳定性更高。所有这些结果表明15c在常氧和低氧下都是潜在的癌症治疗剂，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.11.010